横纹肌肉瘤分子生物学研究进展.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 ChinJClinExpPathol2011Feb；27(2) ·181· 横纹肌 肉瘤分子生物学研究进展 李栋梁，刘春霞，邹 泓，李 锋 摘要 ：横纹肌肉瘤是一类具有骨骼肌发生特征的异质性软组 1．1 染色体易位 通过细胞遗传学或分子生物学研究，在 织恶性肿瘤 ，常见于 15岁以下儿童。不同类型横纹肌肉瘤 70％～80％的ARMS中可检测到特异性染色体易位：t(2； 的组织学特征 、发病年龄、发病部位和预后有着很大的差异 ， 13)(q35；q14)易位 (占ARMS的60％ ～70％)和t(1；13) 其发生 、发展可能与不同的遗传学特征、分子通路改变以及 (p36；q14)易位 (占ARMS的10％) ，两种易位分别形成 非编码RNA等密切相关。了解和掌握其分子生物学研究进 相应 的融合基 因 PAX3一FKHR(也称为 PAX3一FOXO1)或 展，为横纹肌肉瘤的诊治和预后评估提供帮助。 PAX7一FKHR(也称为PAX7一FOX01)。PAX3／PAX7一FKHR融 关键词：软组织肿瘤；横纹肌肉瘤；融合基因；分子通路 合蛋白包括来源于PAX3／PAX7的paired一和 homeo—DNA结 中图分类号：R738．7 文献标识码 ：A 合域，以及来源于FKHR的转录激活区。PAX3．FKHR融合 文章编号：1001—7399(2011)02—0181—05 蛋白表达与预后不 良相关并常常出现在转移的患者 (部分 患者出现骨髓转移)[2J。基因表达谱研究显示：PAX—FKHR 横纹肌肉瘤 (rhabdomyosarcoma，RMS)是一组具有骨骼 融合基 因阳性 的ARMS与 PAX—FKHR融合基 因阴性 的 肌发生特征的异质性软组织恶性肿瘤，约占15岁 以下儿童 ARMS和ERMS问存在不同的基因表达谱系。一宗大样本 软组织肉瘤的50％，占儿童所有恶性肿瘤的4％～8％。根 RMS的研究提示 RMS仅存在两种分子亚类，一种是融合基 据其组织学和遗传学特点可分为较常见的胚胎性横纹肌肉 因阳性的ARMS，另一种包括 ERMS、融合基因阴性的ARMS 瘤 (embryonalrhabdomyosarcoma，ERMS)、更具侵袭性的腺泡 和其它融合基因阴性的RMS 。 状横纹肌肉瘤 (alveolarrhabdomyosarcoma，ARMS)和罕见 的 有研究发现在个别 ARMS病例 中发现存在 PAX3一 成人 多形性横纹肌 肉瘤 (pleomorphierhabdomyosarcoma， NCOA1融合基因[由t(2；2)(q35；p23)易位形成]L6j。2009 PRMS) ’。RMS在组织学 、年龄、发病部位和预后上有着 年H~ime等 运用FISH分析发现一组织学上分类为ERMS 很大的差异，部分肿瘤形态学上分化很差 ，常常很难与一些 的肿瘤具有一个新的PAX3重排 [由t(2；8)(q35；q13)易位 小圆细胞肿瘤鉴别。因此，研究横纹肌肉瘤发生过程中的分 形成]，并有研究认为新的PAX3重排是先天性 ERMS的细 子改变有助于阐明横纹肌肉瘤的发生机制 ，并对其诊断、治 胞遗传学基础 j。 1．2 杂合性缺失／印记缺失 几乎所有的RMS(94％)显示 疗和预后评估具有重要意义。 至少有一个 15mb长的杂合性缺失 (LOH)区域 ，但是 LOH 1 遗传学改变