神经生长因子及其受体与肿瘤的关系.pdfVIP

维普资讯 临床与实验病理学杂志 JClinExcpPathol 2002Dec；18(5) ‘543 神经生长因子及其受体与肿瘤的关系 张雪 宝 陆天才 关键词 神经生长因子 ；神经生长因子受体 ；肿瘤 神经嵴来源的组织细胞 ；②中枢神经元 ；③非神经元细胞 ，由 中图分类号 R730．2 文献标识码 A 靶组织细胞合成释放出的NGF可通过旁分泌与效应细胞上 文章编号 1001—7399(2002)05—0543—04 分布 的受体发生 特异性 的结合 。有研 究 发现，NGF及 NGFR不但较多分布于神经系统 ，而且也广泛地存在于非神 神经生长 因子 (nervegrowthfactor，NGF)是一种多功 经组织如上皮 、间叶及淋 巴造血组织 ，并对神经 、非神经组织 能性、多肽性物质 ，它通过特异 的靶细胞表面的神经生长 因 均具有调节作用。Thomson等 j用免疫组化证实 NGFR可 子受体 (nervegrowthfactorreceptor，NGFR)介导产生生物学 以在来 自3个胚层的组织和细胞 中表达。Chesa等 6j证 明在 效应 。作为生长 因子及其受体家族 的成 员之一 ，NGF及 正常组织中，淋巴滤泡 内的树突状细胞 、肌上皮细胞 、血管外 NGFR与某些神经系 、非神经系肿瘤 的关系，近年来受到人 膜 、口腔黏膜的基底层细胞和毛囊均阳性表达 NGFR。 们关注 。笔者就 NGF及 NGFR受体与某些肿瘤 的关系和 3 NGF及 NGFR在肿瘤 中的表达及影响 相互作用的特点综述如下。 NGF最早是在小 鼠肉瘤组织中发现 的，近年来 ，又不断 1 NGF及 NGFR 的概况 在各种肿瘤组织如食 管癌 、胰腺癌 、前列腺癌等组织 中检测 NGF是一种含有 a取 73种亚基的多聚体 ，可表示为 到NGF及 NGFR的表达。 目前 ，国外研 究 NGF及 NGFR ／z，其 中 亚基具有 NGF的所有生物学活性 ，也是 3种亚 在肿瘤组织中表达的文献较多 ，但其结果不尽一致 ，可能与 基中唯一具有 NGF的所有生 物学活性 的亚 基，B亚基 由2 所选例数的多少 、相应抗体的不同来源、个人操作过程 中的 条各含有 188个氨基酸残基的相同肽链组成。 差异有关 。Baker等 【7用免疫组化法检测周围神经系统的神 NGFR有高亲和力受体 (TrkA)和低亲和力受体 (p75) 经外胚层肿瘤，儿童 中枢神经系统原发性神经外胚层肿瘤及 两种。TrkA是一种具有内在酪氨酸激酶活性 的膜受体 ，是 中枢神经系统胶质瘤 中NGFR的表达情况 ，结果显示，在周 NGF的功能性受体。这种受体能以高亲和力与 NGF结合 ， 围神经系统神经外胚层肿瘤 中，55~6,神经母细胞瘤 ，以及 结合后的解离速率缓慢 (T】2／约为 30min)。因而，NGF与 100％节细胞神经母细胞瘤或神经节细胞瘤表达 NGFR， 肿瘤也有关。1991年 ，Klein等 1J发现 TrkA是 trkA原癌基 37~6,中枢系统神经外胚层肿瘤表达阳性，其大部分为散在单 因编码的产物 ，发现它可抑制某些肿瘤 的有丝分裂 ，而且 个瘤细胞或小群瘤细胞表达 NGFR，但 2例向星形细胞分化 NGFR与癌基 因的关系越来越受到人们 的重视。p75是包 的肿瘤表达较强的阳性 ，大部分星形细胞瘤 (11／14)及全部 括肿瘤坏死因子 (TNF)受体及 T淋 巴细胞特异抗原 OX40 3例室管膜瘤显示 NGFR阳性。Thompson等