中药与血管生成的研究进展.pdfVIP

维普资讯 矗■H鲁 赫 ，2003，13【1)：33--．35 ◎ 2003 a田NEsEJ(砌RNALOFMICROCIRCULATION 中药与血管生成的研究进展* 王国庆 易 成综述 周宏远审校 一 管的生成在许多疾病的发生发展及转归、预后中扮演 作用下形成的代谢物和药物诱生的机体内源性物质的间接 —一¨I一着重要的角色。近年来，调节血管生成的研究已成为 结果，真实地反映药物在体内的实际作用。一般要增大正常 —一临床治疗中的热点。研究主要集中在两个方面：①抑 给药剂量，连续数次给药，末次给药 1h后采血。并宜使用 制血管生成的研究。许多疾病的发生、发展与血管生成有着 新鲜灭活或保存时间较短的含药血清，按 1：4稀释，设立严 密切的关系，如恶性肿瘤在其生长过程中，肿瘤组织中不断 格的空白血清对照。它提供了从细胞、分子 、基因水平上对 有新生血管生成，这些新生血管为肿瘤的生长提供了丰富的 复方作用机制研究的较为科学的方法 【¨。事实上，内皮抑素 血供和营养。同时，由于新生血管管壁较薄，肿瘤细胞易于 最早就是从荷有肺癌的小鼠血清及尿液中发现的。 穿过 ，从而进入血循环发生远处转移。因此，如能抑制新生 1．1．2 体外模型：血管生成的体外模型可大致分为细胞培 血管的生成，也就可以阻断肿瘤血供 ，达到 “饿死”癌细胞的 养和血管段培养。细胞培养常采用胶原酶消化脱落的人脐 目的。其他一些良性疾病，如类风湿关节炎、眼底病、银屑病 静脉血管内皮细胞。但个体差异大，质量不易控制。现多采 等也与局部血管过度增生有关。②促进血管生成的研究。 用内皮细胞株 ，如ECV304等。细胞培养又可再分为二维培 促进血管生成许多疾病的治疗是有益的，对于骨折、创伤患 养与三维培养。三维培养加入了有关细胞外基质成分，细胞 者 ，如能促进创伤局部的血管生成 ，就可以改善局部血供 ，加 可以形成血管形态，更接近生理状态。将内皮细胞与肿瘤细 快愈合 。又如心肌梗塞患者 ，梗塞部位新生血管的生成对恢 胞共同培养可在体外较好地模拟两种细胞的相互作用。 复受损心肌组织血供有重要意义。 细胞培养检测的主要内容包括 ：(1)细胞的增殖。一般 发挥祖国医学特色，研究可以调节血管生成的中药，有 采用 MrT法或胸腺嘧啶掺入闪烁计数法绘制生长曲线，镜 着重要的临床意义和应用前景。本文拟就中药 (包括部分天 下计数核分裂相 ，计算核分裂指数。(2)细胞迁移。采用细 然药物)在血管生成方面的研究概况作一综述。 胞损伤模型或Boyden小室观察内皮细胞在药物或肿瘤细胞 作用及诱导下的移动情况。(3)内皮细胞小管或条索形成。 1 中药研究血管生成的方法 直接光镜计数即可。(4)还有人通过测定培养细胞或其上清 研究其他影响血管生成药物的方法原则上均可以用于 液中血管生长因子及其受体蛋 白水平、RNA水平的表达来 中药研究，但中药研究也有其 自特点。主要体现在以下几个 筛选药物。 方面： 血管段培养是取鼠主动脉置于无血清的基质培养基中， 1．1 体外研究 观察微血管新生情况。显微镜下计数或图象分析绘制血管 1．1．1 样品的制备：中药无论单体还是复方成分都很复杂。 新生数曲线。也有人采用胎盘血管培养。其优点在于具备 直接以煎剂或溶液做体外实验，其理化性质 (如电解质、酸碱 了类似体内模型的特征，可不添加外源性 的血管生长因子， 度)及杂质成分难于控制，容易对体外细胞生长产生影响。 可以定量分析等。但如果镜下人工计数，新生血管数多于 因此需要进行严谨 的实验设计，提供良好的对照，排除渗透 200时误差较大。 压、酸碱度 、杂质及细胞毒性的影响。尽可能建立药物成分 1．2 体