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* * Chapter 4 影响药物效应的因素及 合理用药 学时:1 要求:了解影响药物效应的因素(机体方面的 因素及药物方面的因素)。 掌握合理用药的原则。 一、机体因素(一)年龄与性别 1.年龄 儿童:尤新生儿、早产儿: 特点:各器官的生理功能尚未完善; 药物的代谢、排泄能力较差; 敏感性高、消除慢、易中毒。 用药剂量应按周龄、月龄、公斤体重、或按成人剂量估算。 老人:特点:生理功能逐渐降低,调节机制逐渐减退; 药物代谢慢,对中枢神经抑制药比较敏感. 老年人用药剂量常按年龄计算法。 60~80岁--成人用药量的1/2~4/5, 80岁以上--成人用药量的1/2。 2.性别 男女对药物的反应一般无明显区别, 但妇女有月经、妊娠、哺乳期,用药时应加注意。 3. 遗传因素 遗传多态性 药物代谢:快乙酰化型和慢乙酰化型,其代谢速率相差 数倍,原因与酶含量高低有密切关系。 药物效应方面:缺乏某些酶如(G6PD)。 4. 病理状态 疾病可影响机体对药物的敏感性,也可改变 药物的体内过程,从而影响药物的反应。 肝功能不良:肝药酶活性降低,使药物代谢速度变慢,半衰期 延长,作用或毒性增强。 肾功能不良;药物排泄减慢,半衰期延长,易蓄积中毒。 营养不良: 其他疾病: 5. 心理因素和安慰剂 病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。 安慰剂的疗效和不良反应是心理因素作用的结果。 6. 机体对药物反应的变化 致敏反应 (sensitization) : 药物可诱发任何类型的变态反应。 耐受性 (tolerance): 连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无 效。 快速耐受性: 在短时间内连续用药即产生。 慢性耐受性:长期用药后产生。 药效耐受性 :指由于受体数目少,使药物反应性降低; 二、药物方面的因素 1、药物剂型和剂量 剂型:溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制 剂.剂型不同、给药途径不同,吸收速度、生物利用度不同. 静脉注射吸入肌内注射皮下直肠黏膜口服皮肤。 新剂型: 控释制剂 (controlled-preparations) 指能按零级动力学 缓慢恒速释放药物有效成分。 缓释制剂(sustained-release preparations)。指缓慢非 恒速释放药物有效成分的制剂。 剂量:乙醇 2、给药途径和反复用药的影响 给药途径 静脉注射〉吸入〉肌内注射 〉皮下注射 〉口服 〉皮肤 给药的时间和次数 3.反复用药 ●耐受性 病人对某药的敏感性降低 ●交叉耐受性。 ●抗药性(耐药性) 病原体或肿瘤细胞对药物 的敏感性降低 ●药物依赖性 指某些麻醉药品或精神药品,直 接作用于中枢神经系统,连续使用能产生依赖性。 躯体依赖性:躯体依赖性也称生理依赖性, 精神依赖性:精神依赖性也称心理依赖性, 4、联合用药及药物相互作用 指同时或先后经相同给药途径或不同给药途径,使用 两种或两种以上药物,在体内引起药效学或药动学的相互 影响,也可发生在体外。 结果:使药物作用增强、减弱或发生不良反应。 协同作用 ①相加:即几种药物合用的效应为各药单用效应之和。 ②增强:指两药合用效应大于相加作用,·如SMZ与 TMP合用使抗菌作用明显增强。 ③增敏:一药可使组织或受体对另
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