2型糖尿病发病机制第研究进展.pdfVIP

2 型糖尿病发病机制的研究进展1 1 1，2* 翁鸿博 ，李端 复旦大学药学院药理学教研室，上海 (200032) 上海市医药学校，上海 (200032) E-mail ：dli@ 摘 要：糖尿病（Diabetes ）是由多种环境因素和遗传因素联合作用而导致的一种慢性高血 糖状态的全身代谢性疾病，且近年的发病率有逐年增高的趋势。其中 95%患者属于2 型糖 尿病，严重危害人们的身体健康及生活质量，积极预防此类疾病的发生成为关注的热点。但 关于其发病的原因目前尚不十分清楚，本文从临床流行病学、遗传、免疫、多方面就其病因 进行简单的综述。 关键词：2 型糖尿病；遗传因素；胰岛素抵抗 中图分类号：R977.5 R965.1 2 型糖尿病是一种多基因遗传因素、环境因素综合作用引起的内分泌代谢性疾病，其病 理缺陷表现为胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足。关于糖尿病的病因尚未十分清楚，通过临 床流行病学、遗传、免疫、病理、内分泌、代谢等多方面综合研究，目前已知糖尿病的病因 与下列因素有关。 1． 遗传与环境因素 1.1 2 型糖尿病具有家族遗传倾向 糖尿病病人的一级亲属的累积发病率为 3.76%，非常显著的高于对照一级亲属的发病率 1.10% （X2=17.66，P0.005 ）。病例一级亲属中糖尿病的遗传度为36.2%，即糖尿病的病因 中，遗传因素的作用超过 1/3。多因素Logis-tic 回归分析发现有糖尿病家族史者中2 型糖尿 病的患病率为 7.74%，显著高于无糖尿病家族史者，进一步证明遗传因素在2 型糖尿病发生 [1] 和发展中的重要性（P0.01 ，OR=2.74 ） 。 家族遗传中，遗传的并不是糖尿病本身，而是个体对糖尿病的易感性，且必须有环境因 素促发致病[2]，①肥胖：肥胖是糖尿病的一个重要诱发因素，约有 60%-80%的成年糖尿病患 者在发病前均为肥胖者；非超重、超重、肥胖、向心性肥胖组中 2 型糖尿病患病率分别为 2.47% 、5.83%、8.48%、19.89%。②年龄：20 岁 2 型糖尿病的患病率为 0.56%，60 岁时为 11.34%。③职业：个体商业者与服务人员 2 型糖尿病患病率最高，其次是家庭妇女和干部。 ④吸烟与饮酒：以吸烟指数（= 日吸烟克数*吸烟年限/开始吸烟年龄）分析，2 型糖尿病患 病率与吸烟指数线形相关；以饮酒指数（= 日饮酒克数*饮酒年限/开始饮酒年龄）分析，饮 酒量的积累与 2 型糖尿病患病率线形相关[3] 。可见在遗传背景的基础上，再增加环境危险因 素时，可大大增加个体对糖尿病的患病危险性，说明遗传与环境因素具有协同作用。 1.2 2 型糖尿病具有显著的种族异质性 [4] 国外有文献报道 GCG-R基因40号密码子的错义突变与法兰西及撒丁岛2型糖尿病高度 相关。而在国内的研究中[5]，所有研究对象无论是2型糖尿病患者还是健康对照者均无一例 存在GCG-R基因Gly40Ser突变，其GCG-R基因40号密码子的基因型均表现为Gly40/Gly40之 纯合子，其Gly40和Ser40等位基因频率均分为1和0，2型糖尿病患者与健康对照者两组之间 1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金 (项目编号：2004024 6069) 的资助。 - 1 - 无任何差异。另外，对日本人群所作的群体相关研究显示，GCG-R基因Gly40ser突变与日本 人2型糖尿病无关[6 ] 。国内外大量研究发现有多种基因或基因位点的变异与2型糖尿病有关， 但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异[7-10] 。这就表明2型糖尿病不仅具有强烈的 遗传倾向，而且有着明显的遗传异质