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维普资讯 环氧化酶一 一药物开发的新靶点 257 I◆川i◆川 ◆…i◆川{◆ ““◆… ◆川{◆f 综述 与专 论 f14-11114川I◆川{◆川{◆Il1I◆川{◆川I◆I】 环氧化酶——药物开发的新靶点 张 娟 ， 汪志军 ， 胡亚楠一 ， 付秋雁一 ， 张玉彬 (中国药科大学分子生物学教研室，江苏 南京 210009) 摘 要 ：环氧化酶是花生四烯酸转化为前列腺素途径中的一种关键酶。该酶有两种同功酶：环氧化酶一1是组成型 的，环氧化酶一2为诱导型。环氧化酶与炎症 、阿尔茨海默病 、肿瘤和动脉粥样硬化等疾病 的发生、发展及有关药物 的 研发密切相关，一些非甾体抗炎药即是以环氧化酶一2为靶点。本文综述 环氧化酶一l和环氧化酶一2在生理、疾病中 的地位和作用以及环氧化酶抑制剂的研究近况 关键词：环氧化酶；前列腺素；非甾体抗炎药；环氧化酶抑制剂 中图分类号 ：R9l4．2；R363 文献标识码：A 文章编号：100l～5094(2002)05—0257—05 Cyclooxygenase：A New Targetin Developm entofDrugs ZHANG Juan， WANG Zhi—jun， HU Ya～nan， FU Qiu-yan， ZHANG Yu-bin (D ￡m鲫￡of ∞ B ￡o鲫，China 协r竹c University，：Vanring2l0009，China) Abstract：Cyclooxygenase(cox)isthekeyenzymerequiredfortheconversionofarachidonicacid into prostaglandins．TwoCOX isoformshavebeen identified，namedCOX一1andCOX一2．TheCOX—lenzymeis expressedconstitutively，whereastheCOX～2enzymeishighly inducible．ThechangesofCOX levelwerein volved inmanydiseases，suchasinflammation，Alzheimer~sDisease，cancerandatherosclereosis．COX plays animportantroleindrugsdevelopmentandsomenonsteroidalanti—inflammatorydrugs(NSA1Ds)targetat COX一2．Thisreview summarizesthecurrentunderstandingofCOX一1andCOX-2in normalphysiology and pathophysiologyand thestatusofdevelopmentin COX inhibitor． Keywords：Cyclooxygenase (COX)；Prostaglandins；NSA1Ds；COX inhibitor 前列腺素能保护 胃和十二指肠粘膜，维护肾及 量及调节血小板聚集 。COX一2为诱导酶，通常在单 血小板功能，但也能引起炎症和疼痛 。在体内，前列 核 巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞和 内 腺素 由花生 四烯酸转化而来 ，其转化过程的关键酶 皮细胞等处表达 。 是前列腺素内过氧化物合成酶 ，通常称为环氧化酶 传统 的非 甾体抗 炎药 (nonsteoroidalanti—inflam (cyclooxygenase，COX)，该 酶 有 两 种 异 构 体 _-- matorydrug，NSAID)阿司匹林用于