后生遗传修饰与其对动物克隆的影响.pdfVIP

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! ! ’( ) ! *’ ) ! 年 月 #$$% ! !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 +,-.,/0 #$$% !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 后生遗传修饰及其对动物克隆的影响 ， ， 李文雍! # 郁卫东! # 陈清轩! ! （中国科学院遗传与发育生物学研究所，北京 !$$$8$ ） # （中国科学院研究生院，北京 !$$$8$ ） 摘 要 近年来，不断有新的哺乳动物和两栖类动物被成功克隆，但这并不能掩盖克隆效率过低和克隆动物异常 的现实，为了解决这一问题，人们对克隆机理进行了大量研究。高度分化的体细胞核在去核的卵质中去分化和再 程序化不完全是导致动物克隆失败的主要原因，而去分化和再程序化不完全主要是由于基因组去甲基化不充分和 过早再甲基化引起克隆胚中甲基化水平比正常胚中偏高所至，这可引起一些重要基因的异常表达，尤其是印记基 因。这些机制的研究对提高克隆效率有着重要意义。 关键词 后生遗传，克隆，再程序化，甲基化，基因组印记 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） C8!% D !$$$1%$5! #$$% $!1$$$1$3 ［］ ［ ］ ! #3 F #5 克隆绵羊“多莉”的诞生 在生命科学界引起了一场革 其全能性进行了研究 ，本文结合本室的研究工作就基 命，也改写了部分生物学理论。它表明高度分化的哺乳动 因组甲基化以及甲基化对基因表达、印记基因和动物克隆的 物成年体细胞也可在去核的卵母细胞中去分化和再程序化， 影响的研究进展进行综述。 恢复全能性。近年来动物克隆得到了长足的发展，新的克隆 ［］ ［］ ［］ ［，］ ［］ ! 基因组甲基化 动物相继问世，如鼠# % 3 9 5 2 、牛 、山羊 、猪 、兔 。然而克 隆效率极低（小于%E ）、克隆动物异常是目前克隆技术的一 后生遗传（ ）指通过遗传而产生的基因表达修 :G7-7H@ 大难题，胚胎、胎儿或新生儿死亡率极高，极少数能全程发 饰，且不能被逆转，此类遗传改变主要指染色体结构的改变 育的个体也表现为超重、呼吸系统疾病等异常表型，这是导 和I*J 甲基化状态的改变。I*J 甲基化是一种主要的基因 ［ ］ 致新生个体死亡的主要原因，即使个别表型正常者也存在有 组后生遗传修饰，它调节着基因组功能的主要方面#2