喜树碱生物合成途径与其代谢调控的研究进展.pdfVIP

高技术通讯 2004 .5 喜树碱生物合成途径及其代谢调控的研究进展! 关 水 安利佳# （大连理工大学环境与生命学院 大连 116024 ） 摘 要 喜树碱类抗癌药物的大量生产是目前生物技术研究的热点之一。本文通过对喜 树碱的生物合成途径和关键酶及其基因的表达调控等方面的研究进展进行综述，指出阐 明喜树碱的生物合成途径及其代谢调控机制，实施次生代谢工程，是应用生物技术方法大 量生产喜树碱及其衍生物的根本途径。 关键词 喜树碱，喜树，生物合成，次生代谢工程，生物技术 其基因的表达和调控，并取得了一定的进展。显然， 0 引 言 阐明喜树碱的生物合成途径及其代谢调控机制，实 ［］ 喜树（ ）是珙桐科 施次生代谢工程6 ，是应用生物技术方法大量生产 Camp totheca acuminata Decne （ ）乔木，为我国特有植物。 年， 等 喜树碱及其衍生物的根本途径。本文就喜树碱的生 Nyssacea 1966 WaII 人从喜树茎的提取物中首次分离得到了有效成分喜 物合成途径和相关酶及其基因调控的研究进展作一 树碱（ ， ）及少量的 羟基喜树碱 概述。 Camptothecin CPT 10- ［］ （ 1 ， ） （见图 ），它 10-Hydroxycamptothecin 10-OH-CPT 1 1 喜树碱的生物合成途径 们都具有较强的抗肿瘤和抗病毒活性。1985 年， Hsiang 等人发现，喜树碱及其衍生物是以拓扑异构 对生物碱的生物合成研究，最初采用的是整体 酶I 做为靶抑制DNA 的合成，从而对癌细胞产生致 植株渗入法进行同位素标记示踪研究，但效果不甚 ［］ 2 理想。细胞悬浮培养技术虽然在大多数生物碱的生 命的“打击” 。研究表明，喜树碱及其衍生物对卵 巢癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和白血病等多种 产中尚未实现商品化突破，但这种方法却是研究生 恶性肿瘤均有一定的近期疗效，而10-羟基喜树碱对 物碱的生物合成途径及酶学反应机制的有效手段。 多种动物肿瘤表现了更明显的抑制作用，且毒副作 目前一般的策略是应用同位素饲喂植物体或细胞悬 用更小。目前，半合成的水溶性喜树碱衍生物 浮培养物，通过核磁共振谱（ ）分析，或者是控制 NMR （ ）和 （ ）（见图 ）已获美 细胞悬浮体系中相关酶的浓度，使其呈梯度分布，然 Topotecan TPT Irinotecan CPT-11 1 国 （ ）认证，是治疗卵巢癌和结肠癌的特效 后分析中间产物的结构。 FDA 1992 抗肿瘤药物。然而，由于喜树碱及其衍生物在植物 喜树碱在结构上属于一种喹啉类生物碱，其合 ［］ 体内含量甚微，且化学合成和半合成也不太理想，喜 成来自单萜吲哚生物碱7