脂肪肝形成分子机制的研究，ApoB100的缺乏将加重FFA在.pdfVIP

成军, 等. 慢性丙型肝炎病毒感染引起肝脏脂肪变的机制及脂肪肝诊断治疗的研究进展 1035 甘油三酯转出肝脏[7] 脂肪肝形成分子机制的研究 ，Apo B100的缺乏将加重FFA在 肝脏内的沉积. 瘦素(leptin)是脂肪细胞分泌的一种激 素，是调节能量平衡的重要因子，瘦素的缺乏将导 董 菁，成 军 致血中胰岛素水平的提高，同时可导致肝细胞内的脂 肪酸的生成增加，这在瘦素缺乏的小鼠体内得到了证 董菁，成军，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究 [8] [9] 中心，全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市100039 实 . 在基因敲除瘦素受体的小鼠试验中，即便血清 项目负责人 成军，100039，北京市，中国人民解放军第302医院出传 中瘦素水平升高，小鼠仍表现出胰岛素抵抗和脂肪肝 染病研究所基因治疗研究中心 收稿日期 2002-07-10 接受日期 2002-08-31 形成. 因此，胰岛素抵抗和瘦素抵抗是第一次打击的 重要原因. 董菁，成军. 脂肪肝形成分子机制的研究. 世界华人消化杂志2002;10(9): 1035-1037 但其机制或过程尚不清除. 目前对该过程的理解是这样 的：脂肪酸本身即可造成线粒体肿胀，减低酶的活性， 0 引言 [10] 从而对肝细胞产生直接毒性作用 . 脂肪酸进入线粒体 脂肪肝是指脂肪在肝细胞内的异常沉积，大多数脂肪 中，或在胞质内形成微粒体、过氧化氢酶体，在肝 肝肝细胞内主要含有的脂肪分子为甘油三酯（TG），脂 细胞内形成反应氧化类体（ROS）. 脂肪酸可诱导 肪分子呈滴状或球状，占细胞总重量的40-50%，形成P450酶-CYP2E1的产生，该酶是微粒体的重要组成 [1] [11, 12] 特异性的“印戒细胞”. 引起脂肪肝的原因很多，大 部分 . ROS激活氧化还原反应敏感性激酶，进而激 致可分为代谢性和病毒感染，代谢性以酒精性脂肪肝 β，IKKβ 在诱导转录因子NF- κB的产生. NF- 活IKK 多见，病毒感染以丙型肝炎病毒（HCV）感染为多见. [13] κB可提高细胞因子肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介 除此之外，近来又新定义了一种非酒精性脂肪肝病 素-8(IL-8)的水平，这些因子起到两方面的作用，一 （NAFLD）. 酒精性脂肪肝的机制目前较为清楚，本文着 方面可增加ROS的形成，另一方面可增加炎症细胞的 重探讨NAFLD和病毒性感染后脂肪肝的机制. 浸润，诱发多形核粒细胞（PMN）的趋化，PMN又 加强分泌TNFα和IL-8，导致局部炎症细胞大量浸 1 非酒精性脂肪肝病机制 润，形成肝炎的基础. 持续的氧化应激状态导致了线 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）被认为是肝脏非酒精