血管生成及其调节与子宫内膜癌.pdfVIP

国外医学妇产科学分册20Q2年第 29卷第 1期 · 35 · 血管生成及其调节与子宫内膜癌 北京积水潭医院妇产科(100035) 张 岩综述 杨秀琴 审校 摘 要 肿瘤的生长与转移依赖于血管生成 血管生成的开关受血管生成因子和血管生成抑制因子双重调 节。使这些调节因子变化的因紊包括基因改变、缺氧、炎症反应、性激紊和止血系统改变等。血管生成对子宫内膜 癌的发生、进展及预后起重要作用，其开关的调节与多种血管生成调节因子有关，并且肿瘤相关巨噬细胞、p53基因 及雌、孕激紊和三苯氧胺参与了子宫内膜癌中血管生成的调控。抗血管生成治疗可能成为预防和治疗子宫内膜癌 的新途径。 关键词 血管生成 调节 血管生成因子 血管生成抑制因子 子宫内膜癌 血管的形成在胚胎期通过两条途径：血管发生 目前认为，血管生成分四个步骤：①血管内皮细 (vasculogenesis)指血管内皮细胞由原始造血细胞发 胞增殖 ；②血管基底膜破坏；③血管内皮细胞游走； 育而来；血管生成 (angio~ncsls)指从已存在的血管 ④构成血管样结构。任一环节发生变化，均可改变 芽生出新的毛细血管。出生后，新血管的产生只能 血管生成的开关。大量实验已证实，体内的许多肽 通过血管生成来实现。对健康人，血管生成仅见于 类因子可影响血管生成的开关，使其激活开放或抑 女性的规律性生殖周期(排卵、月经、着床、妊娠)，其 制而关闭，这些因子称为血管生成调节因子，并可分 余的血管则处于静息状态。病理条件下，血管生成 为血管生成因子和血管生成抑制因子两类。 见于炎症、损伤修复、血管生成性疾病(糖尿病性视 血管生成因子包括bFGF和 aFGF、VEGF、TGFa 网膜病变、风湿性关节炎、牛皮癣、血管瘤、功血、不 和1cF口、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、血小板衍生 孕症等)及肿瘤。 生长因子 (PDGF)、血小板衍生 内皮细胞生长因子 血管生成与肿瘤概述 (PDlEcGF)、TNF0t、胎盘生长因子(PlGF)、肝细胞生长 1971年Folkman提出，实体肿瘤的生长与转移 因子 (HGF)、胰岛素样生 长因子．I和．Ⅱ(IGF-I和 扩散依赖于血管生成。30年的研究证实，肿瘤 (包 IGF-II)、EGF、IL-1、Ⅱ，4、lL-6、lL-8、瘦素、胰岛素、增 括血液系统恶性肿瘤，即 “液体”肿瘤患者的骨髓)的 殖素 (prolifcrin)、血管生长素 (aTl异io m．)、血管生成 生长和转移需要新血管的持续生长…。血管生成对 素(angiopoietin-1，APo1)、血管调理素(angiotropin)、内 肿瘤的作用为：增加血液灌注，促进肿瘤生长和抑制 皮素．1和．3(ET．1和 研 3)、肾上腺髓质素(ad Ⅱmd 肿瘤细胞凋亡，并使肿瘤浸润和转移 HarRthotn等 l1l1m．，ADM)、屎激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、基质金 提出，在肿瘤形成和发展过程中可能存在四个阶段： 属蛋 白酶(Ml．1、MMP-2、Ml．9)、松弛素(Ilekin)、 ① “正常”阶段：虽有癌基因表达，但组织形态正常， 血管细胞粘附分子．1(v0 ．1)、整合素(integrin郴 、 增殖指数低；②过度增生阶段：由具有原位癌组织特 integnn )、选择素 (E．seloctin)、钙粘素(VE-ca~r— 性的细胞构成，处于血管生成前状态 ，与细胞异常增 in)、PEF_．,AM-1／CD31、凝血酶(thlxRl2~n)、血小板生