儿童脊髓性肌萎缩症的基因诊断的研究进展.pdfVIP

维普资讯 医 - 综述 · 儿童脊髓性肌萎缩症的基因诊断研究进展 梁国安 周柏林 摘要 儿童脊髓性肌萎缩症居致死性常染色体隐性遗传病的第二位。近年来，该病的致病基因被 定位于5q13，目前发现与该病有关的基因有运动神经元存活基因、神经元凋亡抑制蛋白基因、基本转录 因子2t,~4基因。本文对该病的最新基因学及基因诊断学进展做一综述。 关键词 肌萎缩；脊髓性； 运动神经元；基因 脊髓性肌萎缩症 (spinalmuscularatrophy，SMA) 于5q13。由于在此区域 内存在大量重复序列，许多 是～组常见的由于脊髓前角细胞变性导致的进行性 能产生类似但无功能的mRNA转录产物的假基因以 肌无力、肌萎缩为特征的常染色体隐性遗传病。其 及多拷贝序列等，使此区域很不稳定，给 SMA基因 发生率在活产婴儿中为 1／10000，在携带者中的发 克隆造成了很大困难。直至 1995年，Lefebvre和Roy 生率为1／50，居致死性常染色体隐性遗传病的第二 为首的两组实验室分别报道他们各 自克隆的两个不 位，仅次于囊性纤维变…。根据发病年龄和病情轻 同基因，均位于5q13．1。Lefebvre等担克隆的基因命 重，儿童期的SMA分3型：I型即Werdnig—Hoflinann 名为运动神经元存活(survivalmotorneuron．SMN)基 病，是SMA中最严重的～种，通常在出生后 6个月 因。Roy等b克隆的基因命名为神经元凋亡抑制蛋 之内发病，患儿一直不能站坐。两年之内死亡；II型 白(neuronalapoptosisinhibitorypmtein，NAIP)基因o 即中问型，是一种中等严重程度的SMA，通常6—18 1997年Carter等H发现在此区域的基本转录因子 个月之内发病。患儿能坐但不能站立和行走，一般可 2p44(basaltranscriptionfactor2p44，BTF2r,44)基因的 存活至 1O 20岁；m型即Kugelberg-Welander病，是 缺失亦与 SMA有关。近年的研究表明，这些 SMA 一 种轻的、慢性形式的SMA，一般在出生 18个月以 相关基因中，SMN为致病基因，其他两个均为修饰 后发病，可存活至成年，最后多因呼吸肌麻痹或：全身 基因。这些基因的发现及其相互关系的阐明，为了 功能衰竭死亡。本病至今无治疗方法，近年来，SMA 解 SMA发病的分子机制以及进行 SMA的基因诊断 的基因学研究已取得了突破性进展，现就这方画的 奠定了基础。SMA、NAIP和 BTF2p44基因有一共同 情况做一综述。 特点，即它们在SMA基因座区均以反向重复的多拷 贝基因形式存在。它们在 SMA基因座区的可能排 1 SMA的候选基因及发病机制 列方式见图1。 Brzustowicz等于 1990年将SMA基因首次定位 ． BTF2p44e NAIPV SMNc SMNt NAIP BTF2p44t 图1SMA基因座区相关致病基因的可能排列方式 作者单位：317000临海。浙江省台州医院儿科(梁国安)；3B~03 杭州，浙江大学医学院附属儿童医院(周柏林) 通讯作者：梁国安 (e-mail．．niangga@t~hospitalc0I