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1--大量循证医学证据业已证实降低胆固醇水平可降低冠心病事件的发生率，LDL-C与冠心病相对风险呈对数正相关。当冠心病相对风险为1.0时，LDL-C = 40 mg/dl， LDL-C每变化 30 mg/dl，冠心病相对风险亦相应改变 30%。各国指南对血脂异常也制定了越来越严格的治疗目标，而对临床医生而言，降胆固醇治疗的硬道理是遵循指南，帮助患者更快更好地达标。 2--2008年《自然》杂志上发表的文章明确指出胆固醇在动脉粥样硬化的形成和发展过程中所起的决定性作用。LDL-C是参与动脉粥样硬化形成的关键的物质基础，没有胆固醇在血管壁的沉积就没有动脉粥样硬化。因此LDL-C是动脉粥样硬化形成的关键因素。 3--胆固醇在血管壁的沉积启动了动脉粥样硬化的形成，并导致随后一系列的炎症反应，并促使动脉粥样硬化的进展。 同时， LDL-C在血管内皮下的不断沉积使动脉粥样硬化的脂质核心越来越大，同样也是动脉粥样硬化进展过程中不可或缺的关键因素。 4--1960-1990年期间开展的早期降脂治疗的一级预防试验已经证实，在未发生动脉粥样硬化性疾病的患者中，降低胆固醇水平可有效降低冠心病风险。干预措施包括饮食控制、戒烟、采用贝特类药物（安妥明、吉非罗齐）、胆汁酸鳌合剂（降胆宁、消胆胺）。而饮食控制和胆汁酸鳌合剂是通过减少肠道对胆固醇的吸收而降低血浆总胆固醇的水平。 5--1960-1990年期间开展的多项早期降脂治疗的二级预防试验同样证实，在冠心病患者中，降低胆固醇水平也可有效降低再发冠心病事件的风险。这张幻灯片中的三个药物治疗研究是这些早期降脂治疗的主要二级预防试验。包括采用贝特类药物（安妥明）、烟酸治疗、两者合用。 另一项研究是采用外科手术作为干预措施的回肠旁路术（POSCH研究），即切除一段回肠以减少肠道对胆固醇的吸收，对照组是单纯饮食控制的患者。结果同样显示，手术减少肠道对胆固醇的吸收，导致血浆总胆固醇降低23%，而心血管事件降低35%。 总之，不论采用哪种治疗方法，只要降低血浆总胆固醇水平，就可有效降低冠心病风险。 6--14项他汀研究的荟萃分析证实主要心血管事件的发生率与LDL-C下降的平均绝对值之间存在近似线性的关系。即LDL-C每降低1 mmol/L ，即可降低 CVD 的年风险达20%。 来自一级预防 (WOSCOPS) 和二级预防 (CARE, 4S) 的研究证实降低LDL-C水平可导致冠心病事件发生率降低。 另外两项研究，德克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究 (AFCAPS/TexCAPS, 一级预防) 和普伐他汀对缺血性疾病患者的长期干预研究 (LIPID, 二级预防) 显示对脂质水平中等程度升高的患者，他汀治疗亦具有降低冠心病风险的相似的治疗益处。 两项主要的结论认为这些突破性的研究表明： 降低LDL-C水平即可降低冠心病事件数，同时未显著增加非心血管死亡的发生率（全因死亡率） 降低LDL-C的益处可延伸至伴或不伴有冠心病的脂质水平中等程度升高的患者人群。 7--国内外血脂治疗指南对冠心病和/或糖尿病患者一致的目标：降胆固醇需达标，LDL-C低一些更好！ 美国于2004年公布的ATPIII更新指南指出高危患者（包括冠心病，或冠心病等危症——如糖尿病）的LDL-C治疗目标应小于100mg/dl，所有极高危患者（包括急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病、代谢综合征以及控制不良的危险因素，如吸烟）可选择的治疗目标是70mg/dl ESC 2007年公布的心血管疾病二级预防指南指出高危患者（如冠心病或糖尿病）LDL-C的目标值应小于100mg/dl，如果可能，所有这些患者应达到小于80mg/dl的治疗目标； EASD 2007年公布的糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病防治指南指出高危患者（如冠心病或糖尿病）LDL-C的目标值应小于100mg/dl，而极高危患者（冠心病合并糖尿病）应达到小于70mg/dl的治疗目标； 2007年公布的中国成人血脂异常防治指南推荐高危患者（包括冠心病，或冠心病等危症——如糖尿病）的LDL-C治疗目标应小于100mg/dl，极高危患者（包括急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病）的治疗目标是80mg/dl（注：中国指南对极高危患者的推荐是必须达到的目标，而非“可选”或“如果可行”才须达到的） 8--根据我国第二次血脂治疗现状的调研结果显示，采用2004年ATP III危险分层及相关的LDL-C治疗目标，不足1半的他汀治疗患者能够达标，其中达到LDL-C100mg/dl和70mg/dl的治疗目标的高危和极高危患者比例更低仅为39%和23%。 9--他汀类药物治疗达标率低的一个原因是即使增加他汀类剂量，疗效的提高并不尽如人意。如图所示，他汀类药物存在“6规则”，即他汀剂量每增加一倍，将LDL-C的疗效仅提高6%。 1