阿司匹林对过氧化氢诱导肝癌细胞凋亡和坏死的抑制作用及其机制.pdfVIP

维普资讯 660 志 2002年 11月第 22卷第 11期 ChinJDlg，November2002，Vo122，No 11 · 论 著 · 阿司匹林对过氧化氢诱 导肝癌细胞凋亡和 坏死 的抑制作用及其机制 何志旭 廖清奎 罗春化 周 同甫 徐学聚 李钦伯 李丰益 【摘要】 目的 阿司匹林 (AS)对 胃肠道肿瘤，特别是结肠癌有抑制作用 ，但对 胃肠道外肿瘤是否也 有作用并不清楚 。探讨 AS对 H2()2诱导的SMMC7721人肝癌细胞凋亡和坏死 的作用及其机制 。方法 应用细胞形态学 、DNA片段 电泳和流式细胞技术 ，测定乳酸脱氢酶 (LDH)释放率 、细胞存活率及胞浆 铁 蛋 白浓度 ，观察 AS对 H ()所致 的肝癌细胞凋亡和坏死 的作用 。结果 0．8mmol／L 的H，O，使肝癌 细胞 出现典型 的亚二倍体 Ap峰 ，“阶梯状 ”DNA电泳片段及凋亡细胞形态学改变 ；而 4mmol／L的H，O， 则 引起细胞 明 显坏死 ；但 临床剂量范 围 内 (≤5mmol／L)的 AS不能诱导肝 癌细胞 凋亡 ，对 H，0，所致 的 肝癌细胞凋亡和坏死有抑制作用 。0．5mmol／LAS组可使 Ap峰 中细胞数 (凋亡率 )减少 34％，LDH释 放率减少 40％，细胞 存活 率增 加 50％；随 着 AS剂量 加 大 ，对 凋亡 和坏 死 的抑 制 作用 也逐 渐增 强 。 5mmol／I的AS能完全对抗 H，0，诱导 的细胞凋亡 ，细胞坏死 的情况也接近对 照组 (P0．05)；而去铁铁 蛋 白(apo—ferritin)也有类似 的保护作用 。检测发现 AS能使肝癌细胞铁蛋 白表达显著增加 ，与其抗凋亡 及坏死作用有 明显的相关性 。结论 AS可保护 sMMc7721肝癌细胞对抗 H，0，诱导 的凋亡和坏死作 用 ，其机制与 AS增加肝癌细胞铁 蛋 白表达有关 。 【关键词 】 肝癌 ；细胞系；凋亡 ；坏死 ；阿司匹林 The mechanism of inhibitory effectof aspirin on hydrogen per0xide·induced apoptosis and necrosis in hepatomacells HE zhiM ，LIAO Qingkui．LUO Chunhua，eta1． Department()fPediatrics， SecondAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity MedicalSciences，Guangzhou510120，China． 【Abstract】 Objective Itisknownthataspirininhibitsthegrowthoftumorsofgastrointestinaltract， especiallycolon cancer However，whetheraspirin hasan effecton the tumorsofextra—gastrointestinaltract remainedunclear．Theaim ofthisstudywastoexploretheeffectsofaspirinonhydrogenperoxide(H202)一 inducedapoptosisand necrosis in human SM M C7721hepatoma cells．M ethods By using cytom orphologic exam ination，DNA fragm entgelelectrophoresis，and flow cytom etry，wem easured lactate dehydrogenase (IDH)releaserate，cellviability．andintracellularferritinconcentrationforo