丹参酮Ⅱ+A对COX-2激活β-catenin信号通路介导的人结肠癌细胞VEGF表达的调控作用.pdfVIP

2012年中医药防治肿瘤学术年会 NF—K andIK CyclinDlB．a来阻止凋亡、促进增殖。其抑制细胞凋亡的途径主要有：①NF．KB通过 调控细胞因子(IL一6、IL一8)而间接参与自身及其他细胞的凋亡。②NF．KB通过诱导和上调抗 凋亡基因抑制凋亡。如激活Bcl一2家族中的AF Bfl．1阻止凋亡蛋白酶caspase．3的激活剂细胞色 素(：释放而抑制由肿瘤坏死因子(TNFQ)引起的凋亡。③NF．KB通过诱导TNFa受体家族 (TRAF)和凋亡抑制蛋白(1AP)抑制凋亡。NF．KB是Notchl的靶基因，Notch．1受体的活 化可以增强NF．K B启动子的活性，诱导NF。KB亚单位的表达并增强NF．KB的DNA结合活 性。 实验发现，姜黄素作用于A549SP和NON．SP细胞荷瘤小鼠后，可以抑制小鼠肿瘤组织 中NF—KB的表达，与SP和NON—SP荷瘤对照组相比，差异具有统计学意义，并且通过PT-PCR 检测小鼠肿瘤组织中Notch．1的表达发现，姜黄素同时卜．调A549SP和NON．SP细胞荷瘤小 鼠Notch．1mRNA的含量。说明姜黄素能够通过某种途径阻断Notch信号转导通路，～卜|调该 通路的关键表达因子Notch．1和调节因子NF—KB的表达，抑制了肿瘤细胞的生成长。 参考文献(略) 丹参酮II 胞VEGF表达的调控作用 刘宣周利红王炎隋华吴琼李琦(通讯作者) 上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科，上海巾医药大学中西医结合肿瘤介入研究所，上 海200062 摘-要 细胞COX．2表达，Western Blot检测COX一2对B—catenin蛋白表达的影响；分别采用丹参酮 blot IIA、PGE2和／或GSK．3B选择性抑制剂SB．216763作片j人肠癌HCT-I16细胞24h，Western 表达的影响。结果：与对照组比较，PGE2能够显著上调LoVo细胞中COX．2蛋白表达，同 时显著上调p-catenin在细胞总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的表达水平；反之，COX．2抑制剂 498 2012年中医药防治肿瘤学术年会 蛋向的高表达；同时，丹参酮IIA能够下调人肠癌LoVo细胞VEGF表达水平，并且能够下 路，F调VEGF表达，这可能是丹参酮IIA抗大肠癌血管新生的作用机制之一。 ：结肠癌；丹参酮IIA；环氧化酶．2；wn邯一catenin信号通路：血管内皮生长因 子 基金资助：上海市自然科学基金资助项目(No．09ZRl428500)；上海市重点学科资助项 目(No．$30302)；上海市第六人民医院医疗集闭项目(No；上海市教委科研创新项 目(No．12YZ058)；上海市普陀区科委重点项目(No．2010PTKW005) ：李琦，上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科，中西医结合肿瘤介入研究所 1—5266973 邮编：200062，电话：02 1，E-mail：lzwf@hotmail．COlll Effectof on Transduction TanshinoneⅡA COX-2-l沁ateninSignal VEGF inHumancolorectalcancercells Pathway-mediatedexpression LIU Xuanl，LI Yahl，SUIHual，WU Dan—guan92