氟非尼酮抑制转化生长因子β-1(TGF-β1)诱导的心肌肌成纤维细胞转化.pdfVIP

中国老年医学和老年健康产业大会 1stChinese on andHealth 2 CongressGerontologyIndustry，CCGI，201 1) 诱导的心肌肌成纤维细胞转化 陈泠希1，5，杨侃1★，孙明2，陈琼3，王兆和4，胡高-R5，陶立坚6，7★ 目的 protein kinase，MAPK)通路影响转化生长因子一p1(TGF—p FN)表达，以探讨AKF—PD抗心肌纤维化的作用机制。 方法 1(5 分离、培养新生大鼠心肌成纤维细胞(CFs)，①用不同浓度TGF—Bnglml，10ng／ml，15ng／m1)作用24dx时， l组(10 1+2mM 用MTT法检测其增殖；②将细胞分为对照组、TGF—p ng／m1)、AKF—PD组(TGF—BAFK—PD)，10 ng／ml TGF—B1刺激24小时后，用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测其增殖；③将细胞分为对照组、 1组(10 1+2mM PD98059(细胞 TGF-p ng／m1)、AKF-PD组(TGF-pAFK—PD)、PD98059组(TGF-B1+25斗M SB203580(p38抑制剂))以及C—JunN一末端激 外信号调节激酶(ERK)抑制剂))、SB203580组(TGF—p1+10斗M JNKinhibitor 酶(JUN)inhibitor II(JUN抑制剂))，TGF一131(10ng／m1)爿il]激24小时后，用 II组(TGF—p1+10斗M Western muscle blot法检测各组“一平滑肌肌动蛋白(d—smooth l+2mM 组、TGF—p1组(10ng／m1)、AKF—PD组(TGF—pAFK—PD)、PD98059组(TGF—p1+25斗MPD98059)， TGF—B1(10ng／m1)刺激60分钟后，用Western 结果 l组相比，AKF—PD 与对照组相比，不同浓度TGF一81均可显著促进心肌成纤维细胞的增殖(P0．05)；与TGF—B 组心肌成纤维细胞增殖明显减低(P0．05)。与对照组相比，TGF—B1组Or．一SMA蛋白表达均明显增加(P0．01)； 与TGF—B 比，TGF—pl组EN蛋白表达明显增加(P0．05)；与TGF—p1组相比，AKF—PD组FN蛋白表达明显减低了约69％ (P0．05)；此外，PD98059组、JNKinhibitor 1．elt pERKl／2的蛋白表达明显增加(P0．001)；与TGF—B (P0．001)。 结论 AKF—PD不仅可抑制TGF—p1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖，还可抑制TGF—p1诱导的新生大鼠心肌成纤维 1诱导的心肌成纤维 细胞d—SMA、FN的表达以及ERKI／2的磷酸化，提示AKF—PD可通过ERK信号传导通路抑制TGF—B 细胞一肌成纤维细胞表型转化，从而发挥其抗JD肌纤维化的作用。 南大学湘雅医院肾内科，湖南长沙410000；7．中南