共刺激分子PD-1和Tim-3在HIV感染中的作用.pdfVIP

共刺激分子PD．1和Tim．3在HIV感染中的作用 张嫒10，马克坚2，宋娜丽2，贺铮铮2，杨玉琪2△ (1．大理学院，云南大理671000；2．云南省中医中药研究院，云南昆明650223) 摘要：PD一1和Tim．3是近期发现的T细胞表面的共刺激分子，分别与其配体PD．L 和Galectin．9结合并传递抑制性的第二信号，在机体细胞免疫调节中发挥作用。研究发 现共刺激分子PD．1、Tim-3以及它们的配体在HIV病毒感染中发挥非常重要的作用。 达水平与HIV感染病程进展的关系，探讨其在艾滋病病情发展中的作用机制和治疗方 面的应用前景。 关键词：PD．1；Tim．3；HIV感染 在抗病毒免疫中，有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键，而T细 胞活化是细胞免疫应答中的一个重要环节。多数情况下，T细胞活化至少需要双 cell APC)递呈 重信号的刺激，即除了通过抗原提呈细胞(Antigenpresenting MHC)处理过的抗原 主要组织相容性复合体(Majorhistocompatibilitycomplex 给抗原特异性T或B细胞提供第一信号外，还需共刺激分子与相应配体的作用作 death．1 PD．1)和T细胞免疫球蛋 为第二信号。程序性死亡分子1(Programmed domainand domain 白及黏蛋白结构域分子3(T．cell mucin immunogJlobulin molecule．3 Tim．3)是近期发现的T细胞表面的共刺激分子，它们在HIV感染过 程中的免疫调节作用备受关注。本文对PD．1和Tim．3及其配体的结构与表达、 PD．1和Tim．3与HIV感染及其表达水平与HIV感染病程进展的关系作一综述。 1．PD．1和Tim．3及其配体的结构与表达 1．1PD．1及其配体的结构与表达 ”作者简介：张嫒(1992～)，女，在读硕士研究生，临床药理。 △通信作者：杨玉琪(1973～)，女，副主任药师，主要从事药理及中医药治疗艾滋病研究工作。E—mail： yqyan957@163．Com 木基金项目：云南省科技计划项目(NO：2013FB095) 245 交技术在发生程序性死亡的T细胞上发现，分子量为55kDa，是单体型I型跨膜 蛋白，属于CD28／CTLA-4(cytotoxic 4)免疫球 T-lymphocyte-associatedprotein 蛋白超家族的免疫抑制性受体。人的PD．1基因位于2q37．3位点，由5个外显子 和4个内含子组成，全长9．6kb，其上游包含663bp的启动子。PD．1分子结构由 胞外区、跨膜区和胞内区构成，胞外区的氨基酸序列和CnA．4有24％的同源性， 和CD28具有28％的同源性，其基因主要有7个单核甘酸多态性位点【21。PD．1 可表达于人的T细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、树突状细胞以及活化的单核 细胞，通常PD．1只在活化的T细胞上表达，而在静止期的T细胞是不表达的。 CO—stimulator ligand) 有21％--27％的氨基酸序列同源性和结构相似性，包括IgV样区、IgC样区、疏 水跨膜区及一个短的胞浆区尾巴【31。尽管PD．L1和PD．L2有高度同源性，但是 (surface