华法林个体差异遗传药理学因素.pdfVIP

中国药理学通报吼由郴ep胁mⅡcD细和口f眈抛讥2008Jul；24(7)：857—60 ·857· 华法林个体差异的遗传药理学因素 张敏，王果，周宏灏 (中南大学临床药理研究所，湖南长沙410078) 973．2 中国图书分类号：R394．6；R968．1；R 法林)是消旋华法林片剂的主要有效成分，人类对华法林的 文献标识码：A文章编号：1001一1978(2008)07一0857一04药物代澍的研究也主要针对s一华法林。华法林主要由肝细 摘要：华法林是临床上的常用药物，其临床反应有很大的个 胞微粒体细胞色素P4502C9酶羟基化后，由肾脏排出体外。 体差异及种族差异，用药剂量可以相差20倍左右，从而限制 另一方面华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止 了其作为抗凝药物的应用。该文简要综述了遗传因素对华 维生素K还原形式KH：的形成。KH：通过对维生素K依赖 法林个体及种族问差异的影响，为临床华法林的个体化治疗 性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X氨基末端谷氨酸残基的．y·羧化作 提供了一定的理论指导。 用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速 凝血过程。华法林是临床上常用的抗凝药物，华法林通过抑 关键词：华法林；遗传因素；个体化用药 制凝血因子的活化抑制新的血栓形成。限制血栓的扩大和延 展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓 华法林的所有制剂都是消旋混合物。S．华法林(左旋华 塞的发生，有利于血栓的清除。临床上主要用于治疗房颤、 心瓣膜修复术、再发性的中风、深静脉血栓以及肺动脉栓塞。 收稿日期：2008—03一01，修回日期：2008一05—28 其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，在美国，该药 作者简介：张敏(1982一)。女。硕士生，研究方向：临床药理学和遗 每年有200万的处方量。但是因为它的个体间的差异比较 传药理学，Tel：07314805380，F“：073l-2354476。E·Ⅱ堪il： 大，比较窄的药物治疗范围以及出血的副作用，所以其在临 zha“gTn；n0915@163．com； 周宏灏(1939一)，男，中国工程院院士，博士生导师，研究床上的应用受到了一定的限制’卜”J。华法林药理学作用比 较复杂，即使很小的剂鼍一反应变化也可能导致血栓或出 方向：临床药理学和遗传药理学．通讯作者．Tel：0r731- 4805379．F缸：0731．2354476，E．mil：hIlzhou2003@163．com血。尽管很难给出华法林治疗每日准确的剂量，但华法林还 J，Ellis a1．A1108t嘶cintemctionswithmus· c，Bischofr novel [21]Prillas，schmb粕gJ，et [25]Lavrey鸵nH．Janssen F，eta1．[3H]R214127：a c耐nic roleoftheconserved forthem