癌干细胞研究进展.pdfVIP

解放军医药杂志 2013年 10月— 筮 鲞 筮 !塑 ! ! 垒： ： ! ：!Q： !!：Q ：三 ： 癌干细胞研究进展 贾庆华 [关键词] 肿瘤干细胞 ；肿瘤 ；综述文献 [中国图书资料分类号] R730 [文献标志码] A [文章编号] 2095—140X(2013)10—0031—05 [OOI] 10．3969／j．issn．2095—140X．2013．10．007 癌于细胞是癌组织 中存在的具有 自我更新能 同差别较大 ，主要从两方面进行评价 ：①癌干细胞的 力 、分化潜能 的细胞 ，是肿瘤发生 、发展 的关键 。 体外克隆形成能力 ，即源 自原发性肿瘤组织或肿瘤 近年来 ，癌干细胞学说提 出由于癌干细胞在机体 中 细胞系的癌干细胞在软琼脂或基底膜类似物上形成 快速复制 ，促使肿瘤细胞数量和瘤体体积扩张并侵 克隆数及其大小 ；②癌干细胞在免疫缺陷动物体 内 入邻近组织及迁徙至机体其他组织器官，引起组织 的肿瘤形成能力，即将分选的相同数量 的癌干细胞 器官功能紊乱，最终导致机体死亡 。由此可见，深入 和非干细胞分别原位或异位接种于免疫缺 陷动物 ， 研究癌干细胞生物学特性 ，探索靶 向治疗方法 ，对恶 观察其在相同时问内成瘤情况 。Tirino等 发现人 性肿瘤 的治愈具有重大临床意义 。本文介绍了癌干 原发性骨肉瘤含有 CD133+癌干细胞在体内显示高 细胞特征 、分选和鉴定及其在肿瘤发生发展中的作 致瘤性 ，而且 CDI33是识别这些细胞的关键指标 。 用 ，描述了各种癌干细胞研究进展 以及 临床应用 ，并 1．4 耐药性 耐药性是癌干细胞特征之一 ，癌干细 对 目前存在的问题和展望进行了探讨 。 胞耐药性的存在导致肿瘤患者化疗失败 。癌干细胞 细胞膜上多数表达 ABC转运蛋 白是一类跨膜蛋白， 1 癌干细胞的特性 是多药耐药家族中重要的一员，可转运肽类、内源性 1．1 自我更新 癌干细胞通过产生和 自身相似的 脂质 、核苷酸、代谢性药物、酶等。Koshiba等 ¨发 子代细胞 以维系肿瘤 的持续生长 。癌干细胞积 现 ABC蛋 白中的ABCG2参与异外源性物质新陈代 累了所在肿瘤的基 因突变 ，正是这些基因突变导致 谢的第三阶段 ，被认为是代谢物排出的 “泵 ”，而且 了肿瘤细胞的过度增殖 ，乃至转移播散 。现在有部 可以保护人类身体不受外源性物质侵犯。除了AB— 分观点指出肿瘤不断生长是 由于干细胞 自我更新调 CG2药物泵是最主要 的耐药方式 ，其他耐药机制包 节机制中的某些基 因发生紊乱 ，使得肿瘤组织中具 括癌干细胞处于静止期 ，DNA修复能力增强 ，具有 有 自我更新能力的肿瘤细胞数量不断增加 ，肿瘤组 抗凋亡作用 ，受信号转导通路 的调控等。 织不断增大 。此外 ，调控癌干细胞 自我更新 的几 2 癌干细胞的分选与鉴定 个重要信号通路发挥着重要作用 ，如 Notch、wnt／B— Catenin、mTOR和 Shh等 ，如果信号转导通路本身或 2．1 分选方法 目前主要根据肿瘤细胞表面膜蛋 者其 中任一成员发生变化使其不正常活化时，都可 白、黏附分子及受体等的差异 ，通过流式细胞仪分选 能导致肿瘤的发生 。 法和免疫磁珠分选法分选癌干细胞，或者用 sP细 1．2 分化潜能 癌干细胞分化潜能 的重要特征与 胞分选法分选纯化癌干细胞 。流式细胞仪分选利用 干细胞相似。癌干细胞在体 内及体外均具有分化的 待分选细胞结合荧光