帕金森病治疗药物发展现状、研究进展和市场趋势.pdfVIP

中国制药信息2012年第28卷第6期 帕金森病治疗药物发展现状、研究进展和市场趋势 帕金森病 (Parkinson’Sdisease，PD)是一 C0MT)抑制剂和单胺氧化酶 (mono—amine 种进行性的神经系统疾病，由脑中基底核中的多 oxidase，MAO)抑制剂，它们可单用、也可联用， 巴胺受体退变引起，为帕金森综合征 (parkin— 还能与左旋多巴 (低剂量即可)联用以帮助减轻 sonism)的最常见类型，而帕金森综合征则是一 “剂末 (end—of_dose)症状”。COMT会大幅降低 组以至少存在下列4种最重要体征中的两种为特征 血中及进入脑中的左旋多巴浓度，而抑制此酶则 的疾病：运动迟缓、肌强直、震颤和姿势不稳。 可通过延长左旋多巴的血浆半衰期并使之血药水 PD在全球七大药物市场即美、日、法、德、意、 平稳定而改善左旋多巴的药动学性质，相对增强 西、英这7个国家中共影响到150多万人 ，但迄今 左旋多巴的药理效应。MAO抑制剂能减少多巴胺 还无治愈此疾的治疗药物 ，现行药物治疗只能减 在脑中的氧化代谢，其中许多MAO—B抑制剂已获 少疾病症状。 准治疗PD，主要有20世纪70年代发现的司来吉兰 1现行治疗选择 (selegiline)和2005年上市的雷萨吉兰 (rasagiline／ 虽已上市40多年，左旋多巴 (1evodopa)仍是 Azilect)。 当今临床上减少PD相关症状的最有效治疗药物。 目前尚无一药被认为能在整个PD病程中完全 与多巴胺不能透过血脑屏障不同，左旋多巴可进 治疗有效 ，故PD治疗应根据疾病的不同阶段和严 入脑中并在脑中再代谢转化为多巴胺。左旋多巴 重程度来选用适宜的药物。换言之，PD患者病情 以日均5次 口服方案用药，患者通常在其治疗初期 的差异要求临床实施高度个体化的治疗方案。 (一般为1 5年 )都能获得满意的疗效。不过 ， 2开发中的重要新药 随着用药时间延长 ，左旋多巴的疗效会趋于下 在PD治疗领域 ，临床迫切需有能够减缓或 降，变得逐渐难以有效控~JlPD症状，患者也因此 预防疾病进展的新药。某些药物虽已在临床前研 不可避免地发生运动并发症 ，包括出现运动症状 究中显示具有潜在的神经保护能力 ，但如何在临 波动、运动障碍、肌强直和跌倒等临床表现。所 床试验 中证实该效应确实是一种挑战。PD治疗 以，各PD治疗指南均强调在治疗PD时应注意达到 药物开发管线中的另一类新药是 旨在减少运动症 如下两个关键 目标 ：1)尽可能延缓需予左旋多巴 状波动副反应的辅助治疗药物，而运动症状波动 治疗的时间、特别是对 日后可能需要更长期治疗 副反应影响到近半数的左旋多巴治疗患者。鉴于 的较年轻患者；2)尽力减缓疾病进展。 几乎所有PD患者都会在病程的某一阶段使用左 除了左旋多巴之外 ，还有多类药物 因都 旋多巴，故药物开发商们已意识到了市场的这一 可最终提高多巴胺水平 ，故也被广泛用于治疗 机会。目前已有数个此类药物进入了临床开发阶 PD。其 中，多巴胺激动剂最早于20世纪70年代 段，其d~Santhera制药和Ipsen两公司合作开发的一 上市 ，能在缺乏多巴胺时直接激活多巴胺受体 个Ot一肾上腺能受体拮抗剂非帕美唑 (fipamezole) 生产多巴胺