老年痴呆症的发病机制及临床药物治疗.pdfVIP

· 综 述 · 2012年9月第19卷第27期 老年痴呆症的发病机制及临床药物治疗 李爱萍 山东省 医学科学院附属医院，山东济南 250031 [摘要】老年痴呆发病率随着我国老龄化 问题的凸显Et益加剧，其发病机制主要学说是淀粉样肽假说，治疗药物主要 有胆碱能药物 、改善脑循环或脑代谢药物、神经保护药物等 。 关【键词】老年痴呆症；发病机制；药物治疗；综述 【中图分类号】R749．1 文【献标识码】A 文【章编号】1674—4721(2012)09(c)一0016—02 PathogenesisandclinicaldrugtreatmentofAlzheimer LIAiping ShandongProvincialAcademyofMedicalSciencesAffiliatedHospial，Jinan 250031，China A【bstract】AlzheimerSincidenceisaggravatingincreasinglyasChineseagingproblembecomesmoreandmoreprominent． thepathogenesisSmain doctrine isamyloid hypothesis，thetherapeuticdrugsmainly includecholinergicdurgs，durgs whichcanimprovecerebralcirculationandcerebralmetabolism，neuroprotectivedurgsandSOon． K【eywords】Alzheimer；Pathogenesis；Drugtherapy；Review 老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (AlzheimerSdisease。AD) 是发生在老年期及老年前期 的一种原发性退行性脑病[11。其 特征性病理变化为大脑皮层萎缩 。并伴有 B一淀粉样蛋白(B— amyloid，3-AP)沉积，神经元纤维缠结 (neurofibrillarytangles， NFT)，大量记忆性神经元数 目减少 以及老年斑 (senileplaque， SP)的形成。老年痴呆与患者 的年龄老化有着十分密切 的关 系。随着我 国老龄化问题 日趋严重 ，老年痴呆的发病率也随 之增加 。Rotterdarm研究显示 ，6569岁老年人群老年痴呆的 发病率每年可达 1．4‰ ．70～74岁 的老年人群发病率为 图 1 淀粉样肽假说示意图 3．9％。，75—79岁老年人群的发病率为 16．7％o．而85岁以上的 老年人群发病率可高达 45．4‰ 。因此 ，研究其发病机制及正 早老素 1和早老素 2突变参与了NFT和 AD老年斑形 确的临床防治给药成了医学界和学术界重要的研究课题 ，现 成 ，具有 PS一1基因缺陷的个体均患有不同程度 的AD。早发 将近年来相关研究报道综述如下： 型家族性 AD中70％～80％的患者是由PS一1引起。载脂蛋白 1老年痴呆的发病机制 E(APOP)基因定位于 l9号染色体 ，APOE包括APOE2、APOE3、 现代 医学上把老年性痴呆主要分为阿尔茨海默 氏病 APOE4三个等位基因，并产生 82、83、s4三个等位体 。APOE4 (AD)、血管性痴呆 (VD)、混合性痴呆 (AD合并 VD)和其他 在AD的发病中有着促进A31形成，减少A31清除，同时形成 痴呆 (OD)。其 中，AD和VD是老年痴呆症中最为常见 的两 双股螺旋细丝和促进 tau高度磷酸化形成 以及 乙酰胆碱合 种类型 ，AD更常见 ，且研究的