基于代谢组学的中药组效关系研究思路和策略.pdfVIP

世界科学技术—中医药现代化★思路与方法 摘要：中药药效物质组合与药效活性的关联性即“组效关系”是中药现代研究的关键科学问题 之一。本文提出了基于代谢组学的中药“组效关系”研究的基本策略，即基于药物代谢物组学的有效成 分辨识，基于代谢组学的有效成分组合的药效活性评价，基于系统建模的有效成分组合与药效活性之 间关联性分析。该策略的提出，对于创新中药质量评价模式、阐释方剂配伍规律、创制组分中药具有重 要意义。 关键词：组效关系 药物代谢物组学代谢组学有效成分活性评价数据挖掘 1．01．005 doi：10．3969／j．issn．1674—3849．20l 在单成分、单靶点药物研发策略正面临前所未 统生物学的理念、方法，进行中药物质组合与药效活 有挑战的背景下，“多靶点、低亲和力、低选择性”的 性的关联性即“组效关系”的研究，是亟待突破的关 药物研发模式受到了广泛关注，药物组合对复杂疾 键科学问题之一。 病的治疗显现了优势m2l。单一化合物是基于“构效关 一、中药“组效关系”概述 系”进行设计的，与之相对应，多成分复方药物除了 “构效关系”外，更多侧重基于“组效关系”进行研究 1999年，周立东【4】在天然药物研究提出了定量组 设计。复方是中医临床治疗的主要形式和手段，是在 效关系(QuantitativeComposition “辨证立法”的基础上通过配伍形成的“有制之师”。 QCAR)的概念，即定量研究多组分药物的化学组成 在系统生物学，如功能基因组学、转录组学、蛋白质 与其生物活性之间关系的方法。2003年来，程翼宇教 组学、代谢组学和网络药理学等促进下，西方学者也 授课题组I”时中药“组效关系”重点进行了基于计算 开始重视解读传统医药思想的奥妙【31。其中，运用系 技术的分析方法研究。 中药复方的物质可以划分为4个层次：有效药 收稿日期：20l咖8—08 材(饮片)、有效部位、有效组分(群)、有效成分(群)， 修回日期：2011—02一12 ★ 务费自主选题项目(z02063)：确有疗效中药、方刺的活性物质基础及其组效关系研究。负责人：杨洪军。 ★★ 如 No．1 201l第十三卷第一期★VoI．13 我们认为有必要结合中药复方物质的层次，对中药 的造成活性变化，并通过数学建模的构建“组效关 “组效关系”的概念进行明确界定。中药材(饮片)层 系”。 次，是中医药理论的载体，充分体现了中医药特色。 二、基于代谢组学的“组效关系”研究 依据中医“七情合和”的基本用药原则，“药有个性之 特长，方有合群之妙用”的用药理念，从本质上讲，分 析不同饮片的组合与临床疗效的关联性，确定最优 期发展起来的一门新兴学科，它和基因组学、转录组 的饮片组合是临床医生处方用药的核心。而在新药 学、蛋白质组学一样，是系统生物学的一个重要分 研发过程中，在有效部位、有效组分(群)、有效成分 支，是研究代谢组在新陈代谢某一动态时刻的变化 (群)不同层次上，分析中药物质组合与药效活性的关 规律的一门学科【b一-4】。代谢组学研究对象的是生物体 联性，以确定物质基础的最优组合，则是新药研发的 (动物或者人体)或细胞体液中是分子量在1000以 关键环节。为此，我们认为，“组效关系”(Combi眦一 下的，在新陈代谢过程中出现的特定的小分子的代 tion—ActivityRelationship，CAR