阿司匹林抑制结肠癌细胞分子机制.pdfVIP

( ) 第 18卷第 1期 江 苏 大 学 学 报 医 学 版 Vol. 18 No. 1 2008年 1月 　 ( ) 　 J an. 2008 Jou rnal of J iangsu U n iversity M edicine Edition 　 　 　 　 　 　 阿司匹林抑制结肠癌细胞的分子机制 姚红波 , 李永金 , 陈永昌 (江苏大学医学院 ,江苏 镇江 2 120 13) [关键词 ] 　阿司匹林 ; 结肠癌 ; 环加氧酶 ; 信号传导 ; Fa s/ Fa sL ; 一氧化氮合成酶 [中图分类号 ] 　R73　　[文献标志码 ] 　A 　　[文章编号 ] 　167 1 - 7783 (2008) 01 - 0085 - 04 　　结肠癌是一种常见的恶性肿瘤 ,位居西方国家 等 [ 5 ] 认为 , COX2 启动子通过去甲基化促进 COX 2 肿瘤相关死亡原因的前列 。在我国 ,结肠癌的发病 表达 。 率和病死率逐年升高 ,且呈现出年轻化趋势 。Kish i 1. 2　COX2 在结肠癌中的表达和促瘤机制 moto等 [ 1 ] 认为 ,结肠癌的发生发展可能与腺瘤向腺 研究表明 , 85% ～95%的结肠癌和 40% ～50% 癌的转化及多种癌基因和抑癌基因的联合失调控有 的结肠腺瘤中 COX2 表达增高 ,而 COX 1水平无差 关 。目前手术切除仍是结肠癌的主要治疗方法 , 内 异 ,结肠癌细胞中 COX2 水平远高于 COX1。由此 科药物治疗进展有限。1982 年 Doub ilet 等 [ 2 ] 首次 可见 , COX2 在结肠癌的发生中应该起着重要作用 。 报道了长期服用阿司匹林的结肠癌发病率较普通人 临床发现患有炎性肠病的患者易发生结肠癌 ,这可 群明显降低 ,其后的研究[ 3, 4 ] 也显示阿司匹林可减 能与 COX 2 的高水平表达有关 。Singer 等 [ 6 ] 发现 少大肠癌的发病率 。动物实验和体外细胞培养也提 Crohn 病和溃疡性结肠 炎患者 的肠上皮组织 中 示阿司匹林具有抑制结肠癌细胞株增殖的作用 。其 COX2 有较高表达 。此外 ,在转移灶 、转移淋巴结和 ( ) 瘤体周围的新生血管中 COX2 也过高表达 。 作用机制包括多个方面 ,如抑制环加氧酶 COX 表 达 , Fa s/ Fa sL 导致的细胞凋亡 、抑制经转录活化蛋 COX 2 促进结肠癌发生发展的机制 目前还不十 ( ) κ ( κ ) 分清楚 ,可能其自身具有促进癌细胞生长的功能 ,也 白 - 1 A P1 和核因子 B N F B 的信号传导及 诱导 NO S生成等 ,但 目前尚未完全阐明。本文对结 可能是 COX 2 高表达导致 PG合成增多后引起的一 [ 7 ] κ 系列后果 。Gup ta 等 认为 , COX 2 过度表达可促 肠癌发生中 COX , Fa s/ Fa sL , A P1及 N F B 的作用 和阿司匹林抗结肠癌细胞