睫状神经营养因子和生长相关蛋白43在视神经损伤修复中作用.pdfVIP

生堕垫塑兰!堕堕!塑兰堡旦篁!童星!!塑￡!垫竺!坚!螋竺苎竺j堕竺：Q!!生!!Q堕：!堂!些：!壁 -733· 睫状神经营养因子与生长相关蛋白一43 在视神经损伤修复中作用 陈鲤教朱益华狰国兴 人类和其他成年哺乳动物的成熟中枢神经系统 量为20000—241000．它和造血细胞园子如白细胞 损伤后由于内在因素轴突很难再生．功能不可逆性 丧失…。视神经作为中枢神经的一部分，由于解剖上 认为是造血因子超家族的成员之一，均由A、B、C、D 的易及性及其他特性．许多中枢神经系统损伤再生 4个a一螺旋束组成分子的骨架结构。称为神经节 的研究将视神经作为经典实验模型[1]。在视路的初 细胞因子。何成等CS]通过片段插入和缺失法改造 级神经元、视神经的损伤导致大多教的视网膜神经 hCNTF编码基因．在大肠杆菌中表达并纯化了一系 节细胞(retinal cells，RGCs)很快发生变性， ganglion 胞体死亡。尽管一些RGCs的神经末梢能长出芽样营养活性的影响。结果表明，hCNTF分子中d螺旋 突起．但很少能持续越过损伤的断端裂口并继续延 结构的存在对其生物活性十分重要，c端松散结构 伸。随着研究的深入．对于中枢神经元在适当环境中 对CNTF的生物活性影响不大。D螺旋中后段可能 保持再生潜能的发现．人们认识到，并不是视神经本 与生物活性有密切关系i 身没有再生能力。再生的失败是由于再生的轴突受 l．1．2 到周边微环境的影响。视神经微环境中的许多因子 质量52 在损伤后上调，对轴突再生起抑制作用；另外，许多 营养因子缺乏也使轴突难以再生。研究发现在视神 异性结合部位，决定哪些细胞对CNTF有反应；它不 经断端移植一段周围神经能显著增加RGCs的再生是跨膜蛋白，而是通过糖基一磷脂酰肌醇(GPI)键锚 和视神经纤维通过移植物断端[2]。此外，玻璃体内移 在细胞膜上。与天然杀伤细胞刺激因子的大亚基有 植一段周围神经能上调生长相关蛋白-43(gowth— 很高的同源性。gpl30是一个相对分子质量为130的 associated protein，GAP-43)的表达，促进轴突再生和糖蛋白，在I卜6家族中作为信号传递体。LIFRIB相 延伸。1999年Cui等㈨首次报道睫状神经营养因子 (ciliaryneurotrophiefactor．CNTr)与其他固子复合作质部分没有蛋白激酶活性和GTP结合位点．但并行 用能促进视神经的再生．CNTF不仅可以促进轴突切 断后RGCs存活。还能明显促进RGCs轴突长入坐骨 有关，故#30、LIFRl3与信号传导有关。 1．2 CNTF及其受体的基因结构 神经。CNTF促进轴突的延伸与GAP-43的上调密切 相关[4】，已有大量的研究表明：在视神经损伤修复的 1．2．1 过程中。CNTF和GAP-．43起了非常重要的作用。长臂近端，属单拷贝基因。编码区长600 bp．两个外 l CNTF及其受体的分子结构、基因结构 显子之间有一个1kb左右的内合子，内含子介于第 1．1 CNTF及其受体的分子结构 38～39位氨基酸残基对应的密码子之间。人、兔、大 1．1．1 鼠CNIF同源性达84 CNTF的结构：人类CnTr(hCnTF)是一个由 bp左右。而与神经生长因子 200个氨基酸残基组成的酸性蛋白质，相对分子质 (NGF)的同源性却很低。