胚胎干细胞在心血管疾病治疗初步研究.pdfVIP

708 现代医药卫生2008年24卷第5期 《糍i攀蘩l睾每|涨；警骘1． 4。。3j。。：；“『；l。|。：i12||j。”虢；5j|I缓胚髓汗缀警毡：柱心虹崔寡寐涟◇督战视渗哥囊 蒋芳萍综述．张晓刚审校 (重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆400016) 文章编号：1009—5519(2008)05—0708—02中图分类号：R5 文献标识码：A 胚胎干细胞(ESC)是一种多潜能细胞。可在体外培养时保 ES细胞可分化为心房肌、心室肌、房室结、蒲肯野细胞和窦 持未分化状态。并具有分化为特定体细胞的潜能．包括心肌细 房结样细胞。多种心脏细胞类型的混合物移植后，很可能导致 胞。ESC可提供大量分化的心肌细胞用于使受损的心肌层再生 心律不齐，不利于长期心功能的维持；纯化分化的心肌细胞，是 的治疗。目前ESC在心血管疾病治疗方面的研究仍处于基础环 临床应用的前提。MLC一2v启动子可特异地使心室相关基因表 节，现将相关问题作一综述。 成年心脏心肌的再生能力有限，发生器质性损伤后，常导 致不可逆的心脏功能减退。目前，药理、介入、外科等方面的治 了心室肌细胞．基本除去了心房肌细胞，但纯化生产大量ES细 疗效果仍十分有限。ESC具有强大的分化潜能和增殖能力，能 胞源心室样心肌细胞仍是ESC应用于心血管疾病治疗的一大 定向分化为结构、功能典型的具有收缩能力的心肌细胞．用于 障碍。目前hESC向心肌细胞诱导分化率较低，而且仅有早期心 治疗心血管疾病有良好的前景。这一方面的研究目前还处于较 肌细胞的结构和特性．尚未建立有效的筛选纯化技术。有研究 基础的环节。 提出可通过添加细胞因子。经Percoll密度梯度离心分选获得， 但经此分选后的心肌细胞活性肯定受到很大影响。体内是否具 1 ESC可向心肌细胞分化 有参与心脏重建功能还有待验证。 ESC主要来自囊胚内细胞团及受精卵发育至桑堪胚之前 4移植细胞的选择 的早期胚胎细胞．经体外培养可以分化为心肌细胞。Kehat[1】对 由鼠ESC(mESC)分化的心肌细胞进行了一系列鉴定：免疫组化ESC的治疗属于细胞移植治疗．尚在摸索阶段。用未分化 染色显示a—MHC、a—actinin、cTnI、desmin、ANP等心肌特异蛋白的ESC进行移植是一种探索。早期研究发现未分化的ESC进行 都有表达：RT—PCR提示心脏特异的基因cTnI、cTnT、GATA4、 human ANP、MLC一2A、MLC一2V、Nkx2．5和a—MHC特异表达：电胚胎干细胞不适合移植治疗，无论是在正常或是有梗死发生的 镜观察到缝隙连接和桥粒，并且随着培养时间的延长，细胞内 心脏，不仅没有明显的心肌细胞分化，而且会形成畸胎瘤和发 肌小节排列渐趋整齐；电生理也显示了典型的兴奋收缩偶连反 生免疫应答：故认为应该进行定向诱导后再用于移植治疗。 应。Baharvand等埘则进行了体内、体外分化情况的对比研究进 5移植途径的选择 一步支持了其定向成熟分化。Laura等131将人胚胎干细胞(hESC) 体外诱导分化的心肌细胞，培养观察了达3个月，并通过膜片钳 目前的实验中有以下移植途径：(1)经静脉移植：冠状动脉 等技术来评估其功能成熟情况．以RT-PCR来评估编码离子通血流量约占心排血量4％，经静脉移植效率十分低下。在心肌梗 道的亚基的表达；可发现随着体外培养时间的延长，ESC分化 死急性期，大量炎性介质释放使梗死区及周边毛细血管通透性 的心肌细胞愈接近成熟心肌细胞表型。 增加。这可能使干细胞经冠状动脉移植成功，但此期心肌炎症 反应较强，又容易导致移植细胞死亡。(2)心肌内注射：通过特 2定向诱导ESC向心肌细胞分化