降胆固醇药物第研究进展.docVIP

降胆固醇药物的研究进展 [摘要]：调血脂药主要用于防治动脉粥样硬化，血脂包括胆固醇、甘油三酯、磷脂等。本综述以降胆固醇药来说明调血脂药物的研究进展。其药物主要包括他汀类，贝特类，烟酸等 。 这里主要以他汀类为例，阐述其调血脂的机制，药效，不良反应，用药原则等，以及一些中药的降血脂作用。 [关键词]：血脂，胆固醇，来源，合成途径，降胆固醇药，机制，不良反应，中药类。 [正文]：近年来，随着人民生活水平的提高，饮食营养调节不当，血脂异常症的治疗成为越来越关注的临床课题。其药物治疗方法是降低总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）水平，提高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）水平。因此符合有效性、安全性和实用性要求的他汀类、贝特类、中药类、烟酸类和不饱和脂肪酸类调血脂药物为临床常用。 　 《一》胆固醇的来源 血浆胆固醇主要有两种来源途径，一是从食物中吸收来的外源性胆固醇，另一途径是在肝脏中从乙酰辅酶Ａ合成的内源性胆固醇。故可以通过食疗与药疗相结合来治疗高胆固醇血症。 《二》胆固醇的合成途径 胆固醇生物合成的原料是乙酰辅酶A，合成过程比较复杂，有近30步反应，整个过程可根据为3个阶段。 　　1.3-羟-3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成在胞液中，3分子乙酰CoA经硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA，此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同，此过程在胞液中进行，而酮体生成在肝细胞线粒体内进行，因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。 　　2.甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA)的生成HMGCoA在HMG CoA还原酶(HMGCoA reductase)催化下，消耗两分子NADPH+H+生成甲羟戊酸(MVA) 此过程是不可逆的，HMG辅酶A还原酶是胆固醇合成的限速酶。 　　3.胆固醇的生成 MVA先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩合生成含30C的鲨烯，经内质网环化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再经氧化还原等多步反应最后失去了3个C，合成27C的胆固醇 血浆胆固醇含量增高是引起动脉粥样硬化的主要因素，动脉粥样硬化斑块中含有大量胆固醇，是胆固醇在血管壁中堆积的结果，由此可引起一系列心血管疾病。