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20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α, 6β，20-四醇的合成 指导教师：刘跃金 班级：制药0701班 学生：包立娇 学号 报告内容 前言综述 化合物设计与合成路线 实验结果 实验结论 致 谢 一、前言 甾体化合物有一个共同的 特点，就是都具有一个四环 的（A、B、C、D）母核，并 且在C-10和C-13处各有一个 角甲基，在C-17处有一侧链 （通常不同的侧链具有活性 不同），这样的母核和母核上的三个侧链一起构 成的结构就是甾体化合物的基本碳架。 24-亚甲基胆甾-1α,3β,5α,6β-四醇对人体鼻咽癌和胃癌细胞有强抑制活性的作用。 甾体类抗癌药物是近十几年来新发展的一类药物，目前至少有几十种疗效确切、副作用小、使用安全的甾体类抗癌药物应用于临床。近几年来，一些学者通过从天然物质中提取或人工合成了的一些甾体化合物,并证明它们具有较好抗癌活性。 本课题是在前人研究的基础上，以化合物3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料, 合成目标化合物20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇，并进行抗癌活性实验。希望得到具有较好抗癌活性的化合物。若开发成功不仅带来可观的经济效益，还可带来较大的社会效益。  化合物设计：甾体化合物的抗癌活性主要来自母核及其取代基、17β-侧链。其中，母核的3β,5α,6β-三醇结构片段已经被前人证明是有活性的结构片段。因此，保留此片段，进一步改造17β-侧链，探讨17β-侧链对抗癌活性的影响及构效关系，希望能获得具有更高抗癌活性的化合物。为此，设计了 20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇这种化合物。 合成路线： 以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，与2-丙基溴化镁经格式反应生成20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇。 （1）2-丙基溴化镁的制备  （2）20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇的制备 三、实验结果 1. 以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，经格氏反应合成了20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇,收率35.3%，mp258-260℃。 2. 20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇的IR：IRcm-1 : 3419(H-O), 2938(C-H),2868(C-H)。结合TLC证明结构正确。而且是未见文献报道的化合物。 四、结论 1 .以3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮为原料，与2-丙基溴化镁经格氏反应合成了20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇。 2. 20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β，20-四醇经IR认证了结构正确。 合成方法 （1）绝对四氢呋喃的制备 向四氢呋喃中加入一定量珠状氢氧化钠，放置过夜，蒸出四氢呋喃。加入一定量金属钠丝，回流3h,重新蒸馏得绝对四氢呋喃。 （2）2-丙基溴化镁的制备 将镁屑0.5g加入干燥过的反应器中，再加入绝对四氢呋喃约2ml，以刚好覆盖镁屑。加入2-溴丙烷0.5ml，待反应大量放热后，再缓慢滴加四氢呋喃10ml和2-溴丙烷1ml混合溶液，滴加完毕后回流半小时，冷致室温得2-丙基溴化镁 （3）20-(1-甲基乙基)孕甾-3β,5α,6β,20-四醇的制备 称取3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮0.1g，加入到四氢呋喃15ml中，搅拌至溶解，缓慢滴加到2-丙基溴化镁的格氏试剂中，在氮气保护下室温搅拌2h。再用10%稀硫酸0.5ml进行水解1h，加入乙醚30ml，搅拌。取有机层，水层用3*10ml乙醚提取，合并有机层（上），减压蒸馏得白色固体。 减压蒸馏得白色固体0.08g。硅胶柱层析（洗脱剂为氯仿：甲醇=35：1）可得白色固体0.04g，收率35.3%，mp258-260℃。IRcm-1 : 3419(H-O), 2938(C-H),2868(C-H)。 格式反应机理 * * * * 胆甾烷-3β,5α,6β-三醇能导致小鼠纤维细胞、吞噬细胞和猪血管平滑肌细胞坏死。 O H H O H O 化合物2 化合物1 二、化合物设计与合成路线 2-溴丙烷 2-丙基溴化镁 3β,5α,6β-三羟基孕甾-20-酮 五、致谢 * * * *