水杨酸钠耳蜗毒性与Src的关系.pdfVIP

39O JournalofAudiologyandSpeechPathology2012．Vol20．No．4 ．1综谜 · 水杨酸钠耳蜗毒性与Src的关系 邓莉俐 王仁君 综述 苏纪平 审校 DOI：10．3969／j．issn．1006—7299．2012．04．029 网络 出版时间：2012—7—5 08：42 网络 出版地址 ：http：／／www．cnKi．net／kcms／detait／42．1391．R0842．028．html 【中图分类号】 R764．5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1006—7299(2012)04—0390—04 水杨酸盐是临床上常用的解热、镇痛、抗炎、抗 记录模式 ，可以检测到300 M 到 30mM 的水杨酸 风湿药物，但其对听觉系统的副作用如可导致耳鸣、 钠或阿司匹林通过作用于酸敏感离子通道 (acid— 可逆性的30~40dB的听力下降等仍是临床上亟待 sensingionchannels，ASICs)，能可逆性抑制 ASIC 解决的问题 。研究已发现 ，水杨酸钠 的耳毒性机制 电流，显著减少酸中毒引起 的皮层神经元死亡数量， 与谷氨酸受体 N一甲基一D一天冬氨酸 (N—metlyl 从而使大脑皮层细胞免受损伤 。在原代培养的中脑 ～ d—aspartate，NMDA)介 导的兴奋毒性有关 ，并 组织中，用免疫组化染色的方法也可以观察到 0．01 且能通过内源性 Src激酶家族调节。本文就水杨酸 ～ 1mM 阿司匹林能明显抑制脂多糖 (1ipopolysac— 钠的耳蜗兴奋毒性及其与 Src的关系进行综述 。 charide，LP)诱导的神经毒性，通过检测观察到阿司 l 水杨酸钠的兴奋毒性 匹林主要抑制了 LP诱导 的氧化应激和 ／或炎症反 谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统一种主要的兴 应 ，减少活性氧 (reactiveoxygenspecies，ROS)的产 奋性神经递质 ，但由于各种生理或病理原 因造成谷 生，同时促进抗 炎细胞 因子 白介素一10(interleu～ 氨酸浓度过高 ，过度刺激其突触后受体 ，则会产生细 kin，IL一 10)和 转 化 生 长 因子 1(transforming 胞毒性 ，即兴奋毒性。过高浓度的谷氨酸激活 PA／ growthfactorbeta--1，TGF～ I31)的释放 ，从 而保 KA受体，促进大量 Na 、C1一和水 内流进入细胞 ， 护多 巴胺 能神经元免受 LP 引起 的神经毒性损 致细胞肿胀口；同时 ，过量 的谷氨酸过度激活 NM— 害[4]。此外 ，在 NMDA造成视 网膜神经节细胞兴 DA受体，致 Ca 通道病理性开放 ，引起大量 ca抖 奋毒性的模型中，阿司匹林还能通过直接抑制蛋 白 内流 ，细胞内Ca 超载 ，线粒体功能失活，自由基产 激酶 c℃(proteinkinaseCzeta，PKC~)自身裂解或 生以及 ATP能量衰竭 ，Caspase酶级联反应激 活， 在细胞核中易位而阻止其被活化，减少诱导性一氧 细胞凋亡L2]。临床上 ，这种兴奋毒性所造成 的细胞 化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase，iNOs)及 损伤很常见 ，如急性 的局部缺血、脑外伤时，兴奋毒 一 氧化氮 (nitricoxide，