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间歇过程模拟在原料药工艺验证中的应用 王倮国苏雪丽舒小芹 (走津大学化工学院，天津，300072) 摘 要 丁岂验证是约6^生产质量管删删范中小町缺少的一韶分，进行1‘岂验仆应该成为我国制药行业的生动 {，为。丁岂验ul·小仪能够降低生产成本和优化1岂操作，而n能够t11l“F产品质量。浏为原料药的宅产涉及多步 复杂的化学台成和分离1岂，所U一般采j日问歇过程生产。奉文旨n探讨M歇过程模拟柏：原料j}{JT艺验证过程 中的潜相作用，希掣4j制药行业的专家共旧磋商。 关键词 ]岂验bl-，过程模拟，GMP 1前言 悉，但对验证要求及其规范并不精通。而致力于 我【訇颁布的《约rlf一生产质培管理规范(19924F『．艺验“的々家利学者所砸l临的情况可能恰好与 此寿}|反。毖r这点，本文探讨一r过程模拟在原 修iJ)》已经开始实施了，。它!，1988年颁布的同类 规池相比，修订了不少内窬。需篮0l起找[目队约 料药验．止过W中的沸任作JH，希望达iil】抛砖引玉 ，f。产。和f箭理部fJ醇视的是首次把“验1ll‘”这一术 的目的， 语’：j进丁该觇范㈦。／JfIj际上，美国食r}f，约物竹理 J≈I．FDA)甲化1972年就开始实施约^}z’iI产顷：j管理2问歇化工过程模拟 1974 计算机模拟现d：已经』“泛地刚丁间t}；jc过程的 规范(㈣I，)，力小断推山新的验证准则。[{本T o{：制定本国的GMP，1993年开始抬．行国际GMr。英)r发、优化神1过稃安全等方面的研究。过程模拟 足试验的辅助于·段．并且住很多情况r，可以代 国n1983年制定本旧的(；MPH,j，也把验证放任丁豇 要地位。瞅共体(EC)丁1989年颁布rGMP，ji住1992替中试试验。过柞模拟能够确定操作条什改变而 年取代了故共体各嘲家的GMP[2、…。 带米的影响，对]i容易发生热失控的反应．过程 FDA颁币】的GMI，及其实施和发展方向一汽居卅模拟能够对可能导致_)1‘立即伴随意外事故的行为 4i视验证起冈丁l艺火控而造成 特征f1‘出预洲，并}J能确定安全操作范围。 界领先地忙。FI)A 的退货，列样也注意剑原料药质蛙对制剂生产甜 对间歇化1生户l昕言，一个生产过科的数学 眶耍影响。FDA对一种医药产^^验证的要求是确定模q“{一绷代数方雕和微分方程组组成。该方程 种文本hF据，它能确保一个特定过科、系统缄 组一般是根据该，j：产过程的质鼍和能晕平衡推导 步骤始终如 地生产一种符合预定规格利质革特 {i5米的，它们川米描述化学反应过程、反应器和 性的产．铺。成^^检验柚i保证约I销质鲈力而的作川 操作顺序。这些方榉组被编写成计算机程序t然 是被动的，I而】‘艺验证烛弱品质培保址的基础， 历输入计算机虬便州数值法求解。过程模拟就是 娃把质苦}寓丁生产+之，}，的具体体现。f自j‘政府部在IiI引巢作条件F求解模型以预测过程的行为。 f J的监督雨I’l三产部fJ的重视，I。艺验证终丁成为 在计算机领域内，模拟就是运行含有模型的软件。 我阳约品质域保证体系中不可缺少的一部分”’。 2．I间歇化工过程模拟的应用 原料曲的生产冈为涉及多步复杂的化学台成 一个过程模型能快速考察人越的备选方案。 羊¨分离I岂，所以～般采川间歇过程生产。笔者 一个睽拟试验成功或失败所需的试验费J珀是一样 埘计算机模拟曲小j歇过程中的开发神I应川比较熟 的，它能够在对设备或人员无任何危险的情况下 999年增刊 5^化工进展1 3 2提供文本证明 确定安全操作的极限。早在1984年Wright[53就证明 了模拟在制药过程中所发挥的作用。最近，BoIlynl6；