内质网应激反应分子机理的的研究进展.pdfVIP

ISSN 中国生物化学与分子生物学报 2004 年 6 月 CN 　113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 20 (3) :283～288 ·综述· 内质网应激反应分子机理研究进展 李载权 , 　周爱儒 , 　唐朝枢 (北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系 , 北京　100083) 摘要 　内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节. 目前发现同型半 胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应 ( ) ( ) 激蛋白表达和细胞凋亡等. 这些表现包括在未折叠蛋白反应 UPR 、整合应激反应 ISR 和内质网 ( ) 相关性死亡 ERAD 三个相互关联的动态过程中 ,每一过程的分子机理现已逐步被揭示. 作为细胞 保护性应对机制的内质网应激体系一旦遭到破坏 ,细胞将不能合成应有的蛋白质 ,亦不能发挥正常 的生理功能 ,甚至会出现细胞凋亡. 掌握内质网应激过程对进一步理解多种疾病的发生机理有十分 重要的理论意义. 关键词 　内质网应激, 未折叠蛋白反应 , 整合应激反应 , 内质网相关性死亡 中图分类号 　Q78 Molecular Mechanism on Endoplasmic Reticulum Stress Responses LI Zaiquan , ZHOU Airu , TANG Chaoshu ( Department of Biochemistry and Molecular Biology , Peking University Health Science Center , Beijing 　100083 , China) Abstract 　Endoplasmic reticulum ( ER) stress has been recognized as one of most important contributors to diabetes mellitus and neurodegenerative disorders. Homocysteine , oxidative stress and calcium metabolism disturbance were proved to induce endoplasmic reticulum stress cascade processes , including inhibition of protein synthesis initiation , expression of endoplasmic reticulum stress protein , andor endoplasmic reticulum related apoptosis. Each of those dynamic processes can be biochemical discerned and dissected into unfolded protein response (UPR) , integrated stress response ( ISR) , an