青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成研究进展.pdfVIP

维普资讯 OH ·数量的增加直接导致了废水氧化反应效 数)，铁催化剂加入量为 2．5g／L，反应时间为 率的提高 ，使得 出水中COD等相关因子数值 1．5h，反应温度为30C。在该条件下废水C0D 发生较大变化 。当pH=3时，COD的去除率比 去除率 80 以上的效果。 较稳定 ，提高 的程度较为显著。高锰酸钾 pH 青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体 值为 5，铁离子在 pH值为 3时，都可达到最佳 4一AA 的合成研究进展 处理效果 。 2．6催化剂 的选择 青霉烯和碳青霉烯是 20世纪 80年代研 根据实验及对各种因素 的考察 ，最终得到 发成功的新型非典型 内酰胺类抗生素 ，是抗 催化氧化剂在最适宜条件下对废水 的最佳处 菌药物研发的热点之一。 理结果，由表 2可看出高锰酸钾同铁催化剂处 (3R，4R)～3一[(R)一1-叔丁基二 甲基硅氧 理废水效果较好。两者相 比，铁离子处理废水 乙基]一4一乙酰氧基一2一氮杂环丁酮 (4-AA)是合 过程 中絮凝 ／沉降功能起到了主要 的作用 ，所 成青霉烯和碳青霉烯类抗生素的关键 中间体， 以不会产生副产物，处理过 的水样颜色较浅 ， 其结构中有 3个手性碳原子 ，如何立体选择性 高锰酸钾价格比较 昂贵，而且在处理废水过程 地构建 内酰胺环是合成的关键和难点。国内 中会产生有色物质，对废水 的处理有一定的影 已有很多科研机构对 4-AA的合成工艺进行 响。因此选择铁催化剂为处理此种制药废水的 了研究 ，目前虽有少量生产，但 尚未取得突破 较适合的催化剂。 性进展。 表 2 制药废水处理结果 随着不对称合成技术的不断发展和完善 ， 目前已有大量关于从小分子合成 4-AA 的文 催化剂温度时间 篙量处理后c。。献报道，几乎涉及了不对称合成的所有方法 ， 种类 ／℃ ／h pH值 ／ g／L 值 ／mg．L一1 包括：手性源法 ，如从L—Thr、L-Ser、L—Asp、糖 高锰酸钾 30 l 5 3．0 532 铁催化 剂 30 1．5 3 2．5 1362 类等价廉 易得的手性原料出发，利用其手性中 碘化钾 40 1 3 2．5 3060 心进行合成 ；手性配体法，利用恶唑烷酮、薄荷 氧化锏 40 0．66 3 3．0 4512 醇等配体控制合成中手性中心的构建 ；不对称 3 结论 催化法，利用联萘二苯基膦钌络合物 (BINAP— 通过研究得 以如下结论 ： Ru)催化 的不对称还原反应 、Sharpless环氧化 (1)所选择 的催化剂对制药废水都有一定 反应等 ，立体选择性地构建所需 的手性中心。 的处理效果 ，处理 的COD≤4500mg ·L_。，均 本文从化合物骨架的构建和手性中心的 可用于制药废水处理，但其中以铁催化剂和高 确立入手 ，按 内酰胺环 的不 同成环方法将 锰酸钾处理效果最好 ，COD去除率较高 ，两者 4-AA的合成路线分为五大类 (图 1)，并简要 比较 ，铁催化剂价格便宜、成本低 ，更适用于工 介绍和评述了每一类合成路线 。 业生产，所处理过的制药废水经进一步生化处 1 纵向的[2+2]环加成法 (取代羰基化 理可达国家排放标准 (三级 ，350mg ·I )。 合物与取代希夫碱的加成) (2)根据实验结果，使用铁催化剂时所选 此法研究较早且报道最 多，通式见图 2， 定 的因素 中反应 时间对 COD去除率影响最 其中R 为保护或未保护的羟基 ；R。为氢或可 大 ，其次是催化剂的用量 ，再次为反应温度 ， 增加所连