缺氧条件下雷帕霉素抗人乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的研究.pdfVIP

维普资讯 南京医科大学学报 (自然科学版) 第28卷第6期 · 742 · ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING(NaturalScience) 2008年 6月 缺氧条件下雷帕霉素抗人乳腺癌MCF．7细胞增殖作用的研究 钱 超，夏 锴 ，张静静，杜 青，刘晓安，王 水 (南京医科大学第一附属医院普外科 ，江苏 南京 210029) [摘 要] 目的：比较雷帕霉素、阿霉素单药或联合应用在常氧和缺氧条件下体外抗人乳腺癌MCF一7细胞的增殖能力。方法： 采用MTY法和流式细胞仪检测在常氧或缺氧状态下雷帕霉素、阿霉素单独或联合使用时，对 MCF一7细胞增殖和细胞周期的影 响。Westemblot检测不同氧浓度下及不同药物处理下MCF一7细胞HIF一1、pAkt的表达。结果：与阿霉素相反 ，在缺氧条件下， 雷帕霉素对MCF一7细胞的增殖抑制能力高于常氧条件。在2种氧浓度下，临床常用浓度 (10ng／m1)的雷帕霉素和阿霉素联合 使用无协同作用。雷帕霉素单独作用于MCF一7细胞主要表现为 G1期阻滞 ，与阿霉素联用则表现为G2期细胞增多。缺氧使 HIF-1c~,pAkt表达增加。但 10ng／ml的雷帕霉素对HIF-la、pAkt表达无明显影响。结论：临床常用浓度范围内的雷帕霉素在缺 氧状态下抗MCF一7细胞增殖能力增强，其原因可能是雷帕霉素对细胞的增值抑制作用不受 HIF一1表达的影响，缺氧使肿瘤细 胞pAkt表达增加可能使其对雷帕霉素敏感性增加。 [关键词] 乳腺癌；缺氧；雷帕霉素 ；阿霉素 [中图分类号] R737．9 [文献标识码] A [文章编号] 1007—4368(2008)06—0742—06 Thestudyofanti—proliferationeffectofrapamycinonhumanbreastcancerMCF-7cells underhypoxia QIANChao，XIAKai，ZHANGJing-jing，DUQing，LIUXiao—all，WANGShui (DepartmentofGeneralSurgery，theFirstAffiliatedHospita!ofNJMU，Nanjing210029，China) [Abstract] Objective：Thisstudywastodeterminetheanti-proliferationeffectsofusingrapamycinoradriamycinaloneorcombination ofthem onhumanbreastcancerMCF一7cellsexposedtonomr aloxygenconcentrationorhypoxicenviromentinvitro．Methods：MTI assayandflow cytometrywereusedtoexaminetheinfluenceofthedrugsoncellproliferationandcellcycleofMCF～7cells．MCF一7 cellswereexposedtonomr alorhypoxicenviromentandtreatedwithrapamycinoradriamycinaloneorco—treatedwithrapamycinand adriamycin．W estern blotanalysiswasusedtoassesstheexpression levelofHIF一1 andpAktResults：Oppositetoadriamycin．the ． effectofrapamycinon inhibitingcellproliferationofMCF～7cellswasenhancedwhenexposedtohypoxiacompare