糖尿病动物模型不同时期多器官病理变化地研究进展.pdfVIP

·188· ·综述· 糖尿病动物模型不同时期多器官 病理变化的研究进展 叶晓晴谢席胜冯胜刚龙琼先 机血糖值(≥15．0mmol／L)[7]，也可观察胰腺、肾脏等的早 糖尿病(diabetesmellitus，DM)是由于体内胰岛素相对 或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身 期病理变化来确定。各组织器官显微结构的观察方法主要 存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代 包括光镜、电镜等。不同研究所见病理改变及其出现时间并 谢紊乱的一种慢性疾病[1一。截至2013年，DM影响着3．82非完全一致，其原因分析如下。 亿人，每年大约700万人被诊断为DM，据推测2035年将1．模型差异单独STZ注射多引起TIDM，其致胰岛 发展至5．92亿人[2]。DM可引起多系统、多器官的功能障素绝对缺乏，各慢性并发症更早出现且更严重。STZ联合高 碍，尤其是眼睛、肾脏、肝脏、心脏和血管，其致死、致残率也 脂高糖饮食则多为T2DM，其各类并发症出现相对缓慢。 急剧上升，严重影响着患者的生活质量r3“。WHO有关专 2．动物差异不同动物种属SD大鼠、WKY大鼠、猴或 家统计，DM患者并发肾衰竭比一般肾病多17倍，并发冠 猪等，成模条件不同。同一种属动物间也存在体质量的影 心病及中风比一般人增加2～3倍，致盲机会比一般人高出 响，在一定范围内，体质量越大，其成模率更高。不同的性别 10～23倍，糖尿病性坏疽和截肢发生率比一般人多20倍。 和遗传背景都影响着疾病的发生、发展[7]。 如何防范DM是全球面临的挑战。本文将对国内、外DM 3．STZ剂量差异徐利芬等[11]报道常用剂量为25～ 动物模型中多个脏器在不同时期同步病理变化的研究进行 90 rng／kg注射量成模率可达81．7％， mg／kg，且30 综述如下。 50 rng／kg司达91．7％[1“。大剂量时，其具有非特异性胰岛 一、DM模型的建立与观察 损伤[7|，因此随剂量增大，所造成的副损伤更明显。目前常 目前国内外DM动物模型的建立方法主要包括自发性 用剂量范围为90～120mg／kg。小剂量STZ联合诱导，50 和诱发性，其中诱导方法又包括化学物质环丙庚哌、胰岛素 ～65mg／kgSTZ注射联合高脂和(或)高糖饮食更易成模， 拮抗因子、链脲霉素(streptozotocin，汀Z)、四氧嘧啶(allox- 而单独小剂量STZ其适宜剂量为50～55mg／kg，但需反复 an，ALX)等，病毒感染、高脂和(或)高糖饮食，胰腺切除，基 多次操作[7]。 因敲除或重组等[7]。由于模型稳定性、操作复杂程度、价格 4．注射方式差异同样的造模方式，为达到同一血糖水 等问题，现多使用STZ或ALX单独注射或联合高脂和 平，经腹腔注射常比经尾静脉等其他方式需要更大剂量 (或)高糖饮食方法造模。STZ可通过葡萄糖载体特异性的STZ[7]。因此，同样剂量的STZ，注射方式不同，同一时限内 进入p细胞，破坏p细胞内的脱氧核糖核酸链，使胰岛素分 造成的损伤也可有所差异。 泌减少[8]，并且影响GLUT2蛋白表达，而ALX可影响GK 5．观察时限差异DM为一全身性代谢性疾病，在早期 mRNA和GLUT2mRNA两种分子，致ALX不良反应(肝、 即可出现各组织器官不同程度病变，而不同学者所选择的观 肾毒性)更明显[9]，且其诱导的高血糖状态可发生逆转，易 察