APC和肿瘤侵袭转移的关系.pdf

一、APC蛋白的结构 APC 基因定位于染色体的5q2 1-q22 ， 编码胞质蛋白[ 1 ]22 - 175- 健康与生物医药 中国科技信息2010年第14期 [ 17] 44-49. 微管的运动 。A P C 通过与微管结合引 参考文献 发微管成束，使微管平行排列于高度极性 [ 18] 上皮细胞基质膜区域 ，A P C 蛋白也能 map and deletion characterization of the 在体外促进微管聚合，这和其他微管结合 蛋白 （如：CLIP- 170,dynactin ,EB 1 以及 the APC gene. Genomics, 1996,34:268～270. C L A S P s 、L I S - 1 ）的作用相类似。因 [2]Smith Aj,Stern HS,Penner M,et al.Somatic 此，A P C 与细胞骨架的相互作用在癌症 APC and K-kas codon 12 mutation in 细胞的发育过程中扮演了重要的角色。 aberrant crypt foci from human colons [J]. 四、APC与结直肠癌 Cancer Res,1994,54:5527-5530. APC基因的失活启动了结直肠癌沿正 常黏膜- 增生- 腺瘤- 癌的多阶段多步骤 2004,20:337-366. [17]王成,郑多,et al.结肠腺瘤性息肉病 发生模式，且稳定存在于肿瘤发生发展的 [4]李卓玉,袁静明.肿瘤抑制蛋白APC的 蛋白通过与SMAP/KAP3相互作用与微管 [19] 结合.生物化学与生物物理进展.2002, 全过程 。在结直肠癌中APC 基因突变的 结构与功能.生命的化学.2006,26:136- 情况尤为重要。一种情况是基因突变进而 138. 29(6):885-890. 翻译出截短蛋白，这些截短蛋白可以通过 [5]高丰,张学,宋今丹.Wnt途径——调控 Wnt 信号通路的异常激活而导致肿瘤的发 细胞增殖和癌变的关键途径.生命科 生；另一种情况是APC 基因由于二次打击 学.2001,2,13:14-17. 而导致完全失活，此时杂合性缺失（LOH ） [6]Polakis P. Curr Opin Genet Dev,1999;9 [20] (1):15-21. 加突变可能是其主要形式 。因此，大肠 癌的形成源于基因组损伤的渐进性累积， [7]李琳娜,袁守军.Wnt/β-catenin信号 最初的发病基础之一是Wnt/ β-cat en in 通路与大肠癌的始发和防治策略.世界 1041-1048. 通路的异常激活。以Wnt/ β-catenin 通 华人消化杂志.2006,1,18,14 (2):201- 路中的APC 为靶点，在大肠癌的诊断和治 206. [7] [8]戴文斌.Wnt通路成员APC、β-catenin、 疗上有巨大的潜力 。 五、结论和展望 c-myc及黏附分子E-cadherin与大肠癌的 2001,7(3):352-354. [20]叶建新,许东坡,李心翔等.散发性结 A P C 蛋白作为一种重要的多功能蛋 关系.中国肿瘤临床与康复.2007,14: 白，处于多种信号通路的交汇处，作为潜 73-75. 直肠癌APC基因杂合缺失和突变的研究