MAPK信号通路与肿瘤侵袭与转移研究进展.pdfVIP

肿瘤防治研究 2002 年第 29 卷第 5 期 4·19 · MAP K 信号通路与肿瘤侵袭和转移研究进展 曾 　亮综述,曹 　亚审校 　　关键词 :肿瘤 ;转移 ;信号 ;基因 　　中图分类号:R7337 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2002) 　　肿瘤侵袭和转移是多阶段、多基因参与的过程 , 纤维母细胞 MMP \ | 1 表达 , 与 ER K1/ 2 和 J N K/ 转移相关基因的调节涉及复杂的机制及多条信号传 SAP K 无关。 导途径 ,其中胞浆蛋白激酶介导的调节逐渐被认识 , 　　研究显示口腔癌细胞的侵袭是通过转录因子 常见的蛋白激酶有 MAP K 、P KC 、P KA 、CAM K 、PI3 AP1 依赖性机制促进 MMPs 表达的 ;AP1 的活性和 等 ,而 MAP K 通路是研究最多的激酶通路。 表达部分由 ER K1/ ER K2 调节。在裸鼠体内实验 　　MAP K 是 MAP K 信号通路的枢纽 , 属丝氨酸/ 中 ,ER K1/ ER K2 活化抑制剂 PD098059脂质体的应 苏氨酸激酶 ,较为保守 ,其特点是它的丝氨酸/ 苏氨酸 用使口腔癌细胞侵袭性降低 , 伴有 MMP9 下调和 和酪氨酸须同时被磷酸化 ,才能获得全部酶活性。活 ER K1/ ER K2 活性减弱[3 ] 。 化前的 MAP K 位于胞浆 ,一旦活化即进入核内激活 ( ) 　　Vo HP 等发现全反式视黄酸 AllTransRA 通过 靶基因。MAP K 有多个亚家族 ,其中较为确定的 ,在 调节 MMPs 而抑制瘤细胞侵袭 ,在对 RA 敏感的细胞 细胞功能中发挥重要作用的有细胞外信号调节激酶 α 株 ,RA 下调 MMP9 活性并抑制侵袭 ,抗 1 抗体或 ( ER K ) , cJ unN 端 激 酶 ( J N K/ SAP K ) 以 及 MAPK 通路抑制剂可通过抑制整合素信号传导而阻断 p38MAP K 。近年来 ,较多研究发现 MAP K 信号通路 RA 的作用[4 ] ;进一步的研究显示 RA 和Ⅳ型胶原的粘 与肿瘤恶性演进相关。本文主要就以上三种 MAP K 附抑制了 MAPK 通路上的效应子 ERK1 , ERK1 可使 亚家族介导的转移相关基因表达调控的研究进展作 转录因子 Ets1 磷酸化 ,而低磷酸化的 Ets1 表达增加 一介绍。 可抑制 MMP9 的表达,即存在 RA →ERK1 →Ets1 → 1 　MAP K 信号通路与细胞外基质降解 MMP9 通路 ,这可能是 RA 调节 MMP9 的新机制[5 ] 。 ( ) 　　肿瘤细胞侵袭和转移需细胞外基质 ECM 粘附 此外 ,在鳞状细胞癌 UMSCC1 细胞中 uPA 表达部分 和 ECM 降解的精确协同。受体酪氨酸激酶配体诱 由 ERK1 信号通路介导 ,ERK2 未参与。 导大量 ECM 降解酶包括 MMP9 ,也同时发现 ER K 、 2 　MAP K 介导的肿瘤细胞粘附和运动 J N K 、p38MAP K 在 MMP9 基因表达中起作用。丝 　　肿瘤细胞粘附能力异常是转移发生的重要机制 。 裂原或应激活化的 MAP K 信号通路可调节 AP1 和 Paine 等的研究发现花生四烯酸促进人转移性乳腺癌