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-链蛋白在Wnt 信号转导途径中的作用
!
唐 霓 黄爱龙
重庆医科大学病毒性肝炎研究所 （重庆， ）
4000l0
摘要 Wnt / -链蛋白通路参与调控胚胎正常发育和细胞增殖与分化等重要生理过程。正常组织细胞中，该信
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号通路的上下游调节分子 、 、 等通过自稳调节方式，使胞浆内 链蛋白保持低浓度状态。多种肿瘤
Axin APC GSK3 -
! !
细胞有 链蛋白的异常活化，目前出现了几种针对异常活化的 信号通路的新型抗肿瘤基因治疗措施。
- Wnt
!
关键词 Wnt / -链蛋白；信号传导；基因治疗
!
拮抗 链蛋白降解复合物（ ）的形成，进而
- APC-Axin
!
阻断 链蛋白磷酸化、泛素化（ ），链蛋
- ubiguitination -
! !
1 -链蛋白的研究和分子结构
!
白分子在细胞内集聚，并与转录因子Tcf-4/ Lef 结合
作为调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化 形成转录复合物转运入核，启动下游靶基因如 c-
等生理功能的胞内重要分子，链蛋白（ ）是 、 、 等的转录和表达，调节细胞生
- -catenin myc cyclinDl AP-l
! !
l980 年由德国细胞生物学家Walt Birchmeier 在研究 长。同时胞浆内高水平的 -链蛋白可以反馈刺激负
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细胞粘附分子— 钙粘蛋白相关分子时首次发现 性调节分子如 APC 抑癌基因、糖原合成酶激酶
E-
的，最初是作为参与上皮细胞和肿瘤细胞间的粘附 （ ）、 等的表达，促使 链蛋白在 激
GSK3 Axin - GSK3
! ! !
和连接的蛋白分子。但近年来实验研究发现，链 酶作用下发生磷酸化，磷酸化的 链蛋白结合于
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