血管内皮祖细胞及其在肿瘤生长作用中地研究进展.pdfVIP

内科理论与实践2009年第4卷第2期 ·141· ·综述· 血管内皮祖细胞及其在肿瘤生长作用中的研究进展 王国江1， 戴 强1， 吴云妹2 11．上海交通大学医学院附属第三人民医院消化科。上海201900； 2．上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科。上海200025) 关键词：血管内皮祖细胞；肿瘤：血管生成 中图分类号：R73．3 文献识别码：C 文章编号：1673．6087(2009)02-0141．03 Asahara等11I在1997年首次报道血管内皮祖细胞(en．周血中分离出的CD34+在体外能够向内皮细胞分化，在体 dothelial cell，EPC)分离成功．并可用于体内血管内能够参与新生血管形成。但是近年研究发现，CD34一细胞 progenitor 生成(angiogenesis)。血管生成指从已存在的微血管床上生 长出新的以毛细血管为主血管系统的过程。近年来．血管 挑战。 EPC的存在已经确认，其与血管生成日益受到重视。本文将 讨论血管EPC的来源、特性及其在肿瘤发生和治疗中可能 是存在于人细胞表面的糖蛋白．选择性在人类胎肝、骨髓和 的应用前景。 血液来源的CD34+HSCs和(或)造血祖细胞上表达，在向成 熟内皮细胞分化的过程中数量迅速减少。在成熟血管内皮 EPC的起源 细胞上未见CDl33表达四，因此可作为区别成熟内皮细胞和 EPC的分子标记，也是目前分离EPC最常用的表面标志。有 20世纪20年代有学者提出内皮细胞和造血细胞来源 人对CDl33+细胞的表型分析表明。这些细胞具有主要的内 于同一细胞．其研究了鸡胚盘中血液及血管的初步形成，并 提出存在血管祖细胞(angioblast)，这是一群具有游走特性、 能进一步增殖分化的幼稚内皮细胞，缺乏成熟内皮细胞的 特征性表现，不能形成管腔样结构。胚胎在第15天左右卵 黄囊胚外中胚层的间充质细胞积聚成团，形成血岛(bloodVEGFR．2的细胞具有迁移并分化为成熟内皮细胞的能力。 stem 能够促进出生后的血管形成12l。体外培养也证实CDl33+、 island)．血岛中央的细胞为造血于细胞(hematopoietic cells。HSCs)，周边的为EPC。在出生后的机体内，EPC同 HSCs一样定居于骨髓。可从骨髓释放．并在外周血循环中运 行。另外脐血中EPC数量较多．约为外周血的10倍四。最近 有报道称成体血管壁上有EPC存在的特定区域。该区域的 EPC也能分化为成熟血管内皮细胞，可作为出生后新血管 影响EPC动员的因素 发生的一个来源料。 正常情况下骨髓中EpC处于休眠状态．在很多刺激因 EPC的表面标志 素作用下动员到体循环，导致外周血中EPC含量增加并迁 移到特定的位点进行分化增生．形成内皮细胞并促进血管 目前。由于EPC与HSCs有共同的起源，两者也表达一发生。目前已经证实对EPc具有动员作用的有①生长因子： VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast 些共同的标志。如CD34、CD31、血管内皮生长因子(VEGF) growth 受体(VEGFR)．2、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE．cadherin)、血 factor，P1．GF)、