血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用的的研究进展.pdfVIP

重庆医学2009年5月第38卷第10期 1249 ·综 述· 血管平滑肌细胞中钙库操纵性钙通道的作用研究进展 郭瑞威综述，黄岚审校 (第三军医大学新桥医院全军心血管疾病研究所，重庆400037) 关键词：钙库操纵性镑通道；血管平滑肌细胞，TRPCI；细胞增殖 中图分类号：Q26 文献标识码：A 文章编号：1671—8348(2009)10—1249—03 Ca2+是细胞信号传导过程中最常见的第二信使，许多蛋的收缩、内分泌细胞激素的分泌、神经递质的产生等。 白质直接或间接与之结合后被活化，对机体正常生理功能有十 I．2 SOC的分子基础现阶段对于SoC分子结构的认识主 分重要的意义。机体有一套周密的调节机制用于严格控制细 要建立在对果蝇复眼光传导通道的研究基础上。在果蝇复眼 胞内、外钙离子浓度的瞬间变化。细胞浆自由钙离子浓度的调 中发现了两种与对光反射相关的基因：短暂性受体电压(tran- sient 节依赖两种方式：(1)细胞内外C铲+的交换；(2)细胞内钙库的 receptor aient 调节[1]。在细胞膜控制细胞内外Ca2+交换有3种通道：(1)电 like，TRPI)基因，它们分别表达了TRP receptorpotential 压操纵性通道；(2)受体操纵性通道；(3)钙库操纵性通道和TRPL通道(TRP／TRPL (store-operatedchannels，SOC)t幻。SOC是近来发现新的达的含l275个氨基酸的蛋白。在搜寻钙调节蛋白结合蛋白 Ca”通道，对soC的研究正成为生理、药理等学科的新兴课(calmodulin-binding 题。soC不仅可能是细胞转运钙离子的新通道，更重要的是 它的启动机制可能揭示出细胞内外信息“对话”的新途径。本 小，而且在结构中含有2个钙调节蛋白结合位点[8]。Mori 文结合近期研究进展，就SO(3在血管平滑肌细胞中的作用进 行综述。 1钙库操纵性钙通道的一般介绍 在非兴奋细胞中，配体与细胞膜表面受体特异性结合以 。耗竭一激活”的内向电流，其与PLC激活的内向电流具有很大 后，激活磷脂酶C(PLC)，产生三磷酸肌醇(IP3)，引起细胞内 许多相似性，所以TRP和TRPL是现阶段研究哺乳动物(包括 阳离子通道开放，主要是与内质网(ER)上IP3受体结合后导 致ER钙贮库释放ca”。短暂性的胞内钙库释放Ca2+后，细 胞兴奋状态的维持还需要细胞外Ca”的持续内流，Putney把乳动物TRP相关基因，并且采用不同的方式来命名这类新发 介导这个生理过程的通道称为S(圮。采用电生理的方法可以 检测到钙释放激活的钙内流(Ca”release-activatedcurrent，和TRP相关蛋白一1(TRPCI)[1…。 CRAC)[“。 2 SoC在血管平滑肌细胞中的作用 1．I SOC的生物学功能由于SOC是由钙贮库排钙所激活 血管平滑肌细胞位于血管壁的中层，其功能的改变是导致 的，人们最初认为SOC开放后的主要作用就是为了补充细胞 高血压等心血管疾病的病理生理基础。同时，血管平滑肌细胞 内的钙贮库。但是，在某些试验条件下，S013开放后却出现了有着较高的可塑性，可以通过更改基因表达快速的在“分化型” 胞质中钙离子浓度的明显增高，提示SOC除了填充胞内钙贮 和“收缩型”之间相互转化。这个过程发生在血管损伤后，例如 库外，可能担当非常重要的钙信息传递和维持细胞功能的作 动脉硬化和介入手术等，分化型的血管平滑肌细胞表现为较强 用。 的迁移和增殖能力[1“。血管平滑肌的这些生物学功能改变都 SOC与细胞内的。钙振荡”相关，通过ca2+的跨膜内流和需要钙离子的内流。近期研