促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症作用机制的研究进展.pdfVIP

·综述· 促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症作用机制研究进展 刘占利(综述)邹丽萍(审校) 【摘要】婴儿痉挛症是一种特发于婴儿期的难治性严重癫痫性脑病，促肾上腺皮质激素(A伽)已成 为治疗本病的主导药物。但目前对ACIH治疗婴儿痉挛的作用机制仍缺乏合理的解释。研究发现ACTH 可能通过负反馈抑制促肾上腺皮质激素释放激素的过度合成和释放，调控神经类固醇、神经生长因子的 合成和释放等多种途径发挥疗效。 【关键词】痉挛，婴儿；促肾上腺皮质激素；癫痫 Advance缸theACIlI medmnis璐ofinfanlfle therapeulJe silemls口Ughan-／／，ZDU口两w．Deva,m删of Ped／,atr／cs，CA／ne纪P￡AGenera／Hosp／ta／，晡懈I∞啪，‰ Infantile isasevereand OCCln葛in 【Abstract】 spasms refractory epileptica的叩ll￡d0岫thatiIlfh呵andearly been forinfantile ACFH childhood．^d∞rD硎。晴毗hormone(ACI]-I)hastl砖majortherapy spasms．However，1lle mechanis盥dinfantile still reasonal reseamheshas beenfound therapeutic spasmslack弛lativdyexplainafion．Recent thatACm effect n,谊ht its妇tpeuticby811ppressiond味∞ssi他secretionand葩leEIsi豫dcorticot蛐 produce and 0f other releasinghormo脯，modu]ation叠productionreleasingnemveteroids，nomm,ph缸，andpu伽vepathways． 【Keywords]Sl am，infanlile；Adl聊∞∞而伽咄hormone；EI圃ep母y 婴儿痉挛症(infantile 垂体．肾上腺轴功能紊乱假说。ACTH和皮质类固醇治 spasn幛，ts)又称West综合 征，是一种特发于婴儿期的年龄依赖性癫痫性脑病【l】， 该病具有较差的预后和较高的病死率。本病对传统的 抗癫痫药物疗效欠佳，目前促肾上腺皮质激素(AcTH) 已经成为大多数国家治疗本病的主导药物，该药可短 通过双重作用途径使循环中的ACTH水平升高，抑制 期内有效控制痉挛发作和缓解高峰失律脑电图表 现【2】。但目前对ACTH治疗Is的作用机制仍缺乏合理的治疗效果。 的解释。深入研究ACTH治疗ls的作用机制，对临床 ACTH的双重作用途径为：(1)通过短负反馈途径 有效防治本病和改善其精神运动发育迟滞的预后具有 作用于下丘脑CRH神经元，直接抑制CRH的分泌和 重要意义。 释放；(2)通过血液循环到达肾上腺皮质，刺激肾上腺 1负反馈机制抑制促肾上腺皮质激素释放激素 皮质分泌和释放皮质类固醇，使血液中的类固醇水平 (CRH)过度合成和释放 升高，升高的类固醇通过长负反馈途径作用于下丘脑 大量的临床研究发现璐患儿脑脊液中存在高水 制痉挛发作的治疗效应。相反，皮质类固醇对CRH的 平的CRH【3】。这可能是Is息儿在生命早期受到各种 应激相关事件引起脑区CRH的过度产生和释放，而此 分泌可能发挥两种截然相反的效应。首先，血液中升 时婴儿期脑区CJtH受体数量和受体表达丰度均处于高的类固醇水平通过负反馈途径可同时抑制CRH和