肝纤维化基因治疗进展.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展 2004年第 35卷第 1期 肝纤维化基 因治疗 的进展 杨 荣 高 静 (南京大学医学院药物开发研究所 ，南京210093) 摘要 肝硬化是慢性肝病晚期的组织学改变，以纤维组织大量增生和肝小叶结构无序化为特征，因 此又称肝纤维化。近年来随着分子生物学的发展 ，肝纤维化的分子机制逐渐得 以阐明，从而使肝纤 维化的基 因治疗成为可能。肝纤维化的基因治疗主要起到阻止纤维化发展、刺激肝细胞分裂和肝 组织结构重建三方面的作用。目前，常用的方法一般是通过缺陷病毒 (如腺病毒)转入特定的细胞 因子和酶 (如肝细胞生长 因子、转化生长因子 p 受体、基质金属蛋 白酶等)的基 因，通过靶细胞表 达这些因子作用于受损的肝脏 ，达到延缓和治愈肝纤维化的 目的。 关键词 肝纤维化；基因治疗 ；肝细胞生长因子 中图分类号 R575．2；Q789 ProgressinGeneTherapyofLiverCirrhosis YANGRong，GAOJing(TheInstituteofMateriaMed- ica，NanjingUniversitySchoolofMedicine，Nanjing210093) Abstract Livercirrhosisisacommonprogressivepathologicallesion inhtelatestageofchronic liver disease，which ischaracterizedbydisorganizationofnormal hepaticstructureofregenerativenodulesna d hyperplasiaoffibrotictissues．In recentyears，wiht htedevelopmentofmolecularbiology，htemoleculra mechna ismsunderlyinglivercirrhosishasbeenrevealedmorena dmore，whichmakeshtehterapyathte genelevelpossible．Theideal strateyg fortherteatmentoflivercirrhosisshouldincludepreventionoffi— brogenesis，stimulationofhepatocyteproliferationnadreorgna izationofhteliverrachitecture．Several genehterapyapproachesforrteatmentoflivercirrhosishavebeen developedbytrna sferofsomegenesof cytokinesnadenzymes(e．gHGF，TGFplR，MMPs)．Thesegenetherapiescaninhibitfibrogenesisnad hepatocyteapo ptosisna dalsoproduceresolutionoffibrosisinthecirrhoticliver．Th us，genehterapymay bepo tentiallyusefulofrhterteatmentoflivercirrhosis，which isotherwisefatalna duntreatablebycon— ventional hterapy． Keywords Livercirrhosis；Genehterapy；Hepaticstellatecell；Hepatocytergowthfactor 肝纤维化是慢性肝病晚期的组织学变化 ，是一 病毒的持续感染为主。近来研究认为，肝星形细胞 种在损害因子持续作用下渐进 的病理过程。以细胞 (hepaticstellatecell，HSC)在这些刺激因素作用下 外基质 (exrtac