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药物的体内过程 药物自进入机体至离开机体，可分为四个过程：吸收(Absorption) 、 分布(Distribution) 、 代谢(Metabolism)、 排泄(Excretion)。 简称ADME系统。 吸收 （1）概念 指药物从给药部位进入血液循环的过程。吸收速率主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量与给药途径，可供吸收部位的面积与血流量等。 皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药物可顺利通过。吸收快速而完全。 口服则需要通过胃肠粘膜。 问题：药物在胃肠道吸收时，会进入肝门静脉，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少，这称为首关效应（first-pass-effect） 舌下避免了首关效应 吸入，肺泡上皮表面积很大。 分布 1）概念: 分布是药物自用药部位吸收后，通过各种生理屏障从血液转移到各组织器官的过程。 2）影响分布的因素： 药物与血浆蛋白结合率 局部器官血流量 体液pH值 组织亲和力 体内屏障，如血脑屏障、胎盘屏障等。 药物在血浆中或组织中可与蛋白质结合(binding)成结合型的药物(bound drug)，未被结合的药物称为自由型药物(free drug)。 药物与血浆蛋白结合的特点 疏松的、可逆的 非特异性的、呈动态平衡 饱和性 竞争性抑制现象 药物与血浆蛋白结合的结果 与蛋白质的结合对药物的转运和药理活性的影响很大。 结合后的药物分子变大不能通过毛细血管而暂时“储存”在血液中，生理活性暂时消失。由于这种结合是可逆的，则在血浆中的结合型药物与自由型药物之间处于动态平衡，药物与蛋白质的结合就成为一种暂贮形式，使药物不易透过毛细血管而致转运（分布或排泄）缓慢、从而使得药物作用的持续时间延长。 药物的转化或代谢 1）概念： 药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，即药物的转化（transformation）或称生物转化（bio-transformation），又称药物的代谢（metabolism）。 2） 药物转化的步骤： 第一步为在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。 第二步为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合。 3） 药物转化的结果 药物的转化是药物自机体消除的方法之一，药物经转化、与体内物质结合后，一般极性增高，水溶性增加，有利于排出体外。 药物经转化后，其药理活性可能发生活化（出现作用）、失活（作用减弱或消失）的变化；也有些药物的代谢产物仍保持母体原有的药理活性，但强度可能有改变。 4）与药物转化有关的酶 药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶： 专一性酶，如乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。它们分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。 非专一性酶， 如肝脏微粒体混合功能酶系统，如： 细胞色素P-450。它们能在体内转化约200种化合物。 排泄 1）概念： 体内药物或其代谢物排出到体外的过程。也是药物在体内最后的过程。排泄器官有肾、肺、胆汁及腺体，其中肾为最重要。 2）排泄的特点 药物自肾脏排泄的特点 药物自胆汁排泄的特点 药物自其它排泄途径排泄的特点 药物从肾脏排泄的特点 药物在肾脏排泄的过程有: 经肾小球滤过的药物经肾小管再吸收后，将剩下的药物排除这是属于被动转运。 药物经近曲或远曲小管分泌到肾小管而排出。这属于主动转运。 肾小球毛细血管膜的通透性较大，除了与血浆蛋白结合的药物外，自由型及其代谢物均可由肾小球滤过进入肾小管腔，由于药物在原尿中的浓度高于血浆，因此药物可由肾小管腔向血浆转运（再吸收）。 可以利用改变肾小管内液体的pH值来改变其中解离型药物与非解离型药物的比率以加速或延缓排泄。如苯巴比妥中毒时，可碱化尿液以加速排泄；又如应用抗菌药治疗泌尿系统感染时，可以改变尿液的pH值，使药物在肾小管的浓度增加以增强其疗效；再如服用水杨酸盐治疗风湿性关节炎时，可酸化尿液以增加它在肾小管的再吸收而延长作用时间。 自肾小管分泌的药物可分弱酸性和弱减性两类，各有其转运载体。同类药物间存在竞争性抑制现象，如同为弱酸性药物的青霉素与丙磺舒、利尿酸与尿酸等，这对于临床用药有重要意义。 药物从胆汁排泄的特点 某些药物经肝脏生物转化成为极性高的水溶性代谢物质后，向胆管分泌。这些药物在胆道内浓度很高。从胆汁排泄多的抗菌药如利福平、四环素、红霉素等有利于肝胆系统感染的治疗。