IFN-α和核苷酸类似物联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者获得HBsAg及HBeAg转换和2%27%2c5%27寡腺苷酸合成酶基因多态性的关联研究.pdfVIP

病原体 例数(％) 呼吸道合胞病毒B 4(1．1) 呼吸道合胞病毒A 3(0．8) 冠状病毒229E／NL63 2(0．5) 副流感病毒4 l (0．3) 乙型流感病毒 l(O．3) 肠道病毒 l (O．3) 冠状病毒0C43／HKUl 0(0) 博卡病毒 0(O) 合计 370(100) 表3．多种病原体检出率和病例分布 毒OC43／HKUl：Boca博卡病毒． IFN．{It与核苷酸类似物联合治疗HBeAg阳性慢性乙 型肝炎患者获得HBsAg及HBeAg转换与2’，5’寡腺 苷酸合成酶基因多态性的关联研究 首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部 任姗马丽娜金怡何智敏张晓丹陈新月 北京市肝炎研究所黄雁翔 a干扰素(interferon，IFN-∞以其抗病毒和免疫调节的双重作用，被国际公认为治疗慢性乙型 肝炎(chronichepatitisB，CHB)有效的抗病毒药物，然其疗效在不同个体之间差异较大，取决于 病毒、环境、宿主多重作用，其中宿主的因素如感染的年龄、性别、免疫状态等均可影响疗效． ．73． nucleotide 除此以外，遗传易感因素如IFN诱导产生的抗病毒蛋白单核苷酸多态性(single polymorphism，SNP)在分子水平调控其转录活性及表达水平，进而影响患者对IFN一口的治疗反 应。2’，5，-寡腺苷酸合成酶(2’，5-oligadenylatesynthetase，OAS)家族是IFN-tl诱导产生的最为 重要的抗病毒蛋白之一，在细胞生长、分化，基因调节及凋亡方面发挥重要的作用，构成了清除 病毒的第一道关卡。为此，在IFN．a诱导产生的众多抗病毒蛋白中，我们选择其作为研究切入点， 探讨宿主遗传因素与疗效的相关性。 l、资料与方法 1．1研究对象按照知情同意原则，开放随机选择从2007年9月至2010年5月在北京佑安 年龄16．70岁，汉族。诊断符合2005年12年《慢性乙型肝炎防治指南》和2004年1月“乙型 病毒性肝炎的诊断标准及处理原则”。排除标准：非汉族，急性乙型肝炎，重型乙型肝炎，失代 偿期肝硬化，合并其他肝炎病毒感染及具有重要脏器病变(严重心、肾疾患，精神疾病)等。 1．2治疗方案所有患者接受IFN．旺注射联合NA口服治疗。其中154例给予聚乙二醇干扰 素(PEG—IFN．∞皮下注射，每周1次；123例给予重组人干扰素(IFN．叻5MU皮下注射，隔日1 10mg／lj；或拉米夫定 次。277例患者同时接受NA抗病毒治疗：阿德福韦酯(ADⅥ：ADV 停 (LAM)100mg／B；或恩替卡韦(E1、，)0．5mg／[j，均为我院门诊或住院患者。疗程72周以上， 药后随访24周。 (response，R)：将HBsAg转换组与HBeAg转换组合并并定义为应答。 1．4检测方法 1．4．1患者基因组DNA提取取患者入组时基线外周静脉抗凝全血8ml，加入裂解缓冲液 16ml(含10mmol／L、PH为8．0的Tris．HCI、5mmol