巨噬细胞泡沫化抑制剂研究进展.pdfVIP

New Clin 中国新药与临床杂志(ChinJ DrugsRem)，2005年11月，第24卷第1l期 。903· E-mail：xyylc@shyyxx．cornhttp：／／xyyl．chinajournal．net．cahttp：／／zgxyylczz．periodicals．com．ell [文章编号]1007-7669(2005)11-0903-03 巨噬细胞泡沫化抑制剂的研究进展 唐颖h，倪兵1，陈代杰2 (1．华东师范大学生命科学学院，上海200062；2．上海来益生物药物研发中心，上海 201203) [关键词]动脉硬化；巨噬细胞；脂蛋白类，LDL；受 抗氧化剂 已有许多证据说明低密度脂蛋白 体；泡沫细胞 有关。当脂质LDL在血液中蓄积时，被不明因素氧 [摘要]胆固醇酯蓄积的巨噬细胞(泡沫细胞)是 化，巨噬细胞对这种OX-LDL有极强的亲和力且无休 早期动脉粥样硬化斑块的主要组成和特征。它通过 止地摄取，导致巨噬细胞泡沫化。 其细胞表面的多种受体无限制地摄取氧化型低密度 胆固醇药引入临床，后来却意外发现它能阻止AS 脂蛋白(OX—LDL)颗粒及其他配体，结果在巨噬细胞 内有大量的胆固醇酯和三酰甘油蓄积，使巨噬细胞 的发生和发展，究其原因，主要是它的抗氧化作用， 发展成为泡沫细胞。因此，通过各种途径抑制这种 可以防止OX．LDL的形成。其他一些天然的抗氧化 在巨噬细胞的过量脂质蓄积，可以起到预防和治疗 剂包括B一胡萝卜素、番茄红素、维生素E、红酒中的 动脉粥样硬化的作用。 类黄酮、甘草等等，也在进一步研究中。最近，NO— TO等…研究发现血小板活化因子一乙酰水解酶 factor [中图分类号]R589．2；R972．6 (platelet-activating [文献标识码]A AH)——一种具有抗AS作用的磷脂相关酶。PAF— AH由巨噬细胞产生，并和脂蛋白结合存在于血浆 中。研究表明：发生AS时，血浆PAF—AH的活性改 动脉粥样硬化(atllemsclerosis，AS)是一个复杂 的病理生理过程，由动脉管壁上胆固醇累积的斑块 变。除了分解血小板活化因子(PAF)，血浆PAF— 形成引起。单核细胞和巨噬细胞在AS的发展中起 AH蛋白能够结合到所有的脂蛋白，防止发生氧化 重要作用。它可以通过其细胞表面的多种受体摄取 的氧化，从面加强了HDL防止LDL脂质过氧化的 氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)颗粒及其他配体。 OX．LDL颗粒及其他配体经受体介导进入巨噬细胞 后，先在溶酶体作用下，配体中的胆固醇酯及三酰甘 氧化。 油、磷脂分别被水解成游离的胆固醇、甘油及长链脂 ACAT抑制剂ACAT催化胆固醇3位羟基，由长 肪酸等，而这些水解产物移至内质网后，在脂酰辅酶 链酯酰辅酶A将酯酰基转入后，生成胆固醇酯的 酶，它在胆固醇的代谢中起着重要的作用。ACAT A胆固醇酯酰转移酶(ACAT)等酶的作用下，再次 形成胆固醇酯和三酰甘油，由于巨噬细胞清道夫受 肠，起着合成胆固醇酯，形成脂蛋白并释放进入血浆 体(macrophagescavengerre