磁共振分子影像探针%3a现状及其在转化医学中前景.pdfVIP

8月18日．20日北京 中放磁芡振年会暨围际磁其振研讨会EastMeetsWest：JointISMRMandCSMRMConference I 8-20 Aug Beijing 磁共振分子影像探针：现状及其在转化 医学中的前景 四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心(610041)艾华 四川大学华西医院影像医学中心(610041)郜发宝 宋彬龚启勇 【摘要】 分子影像在重大疾病的早期诊断中已显示出独特的优势和广阔的应用前景。分子影 像探针作为分子影像的基本元素之一，是识别微小病灶、区分疾病性质的重要工具。本文就目前MR 分子探针的现状进行简要的分析，包括：探针的结构设计、功能化、智能化、多模式化以及应用范 围。MR探针的结构设计目前主要集中在如何提高探针的显影灵敏度，即如何提高探针的弛豫效能， 探针类型包括顺磁性的小分子探针(如：钆的配合物)和超顺磁性的纳米颗粒(如：氧化铁纳米颗 粒)。通常，这些磁性成分都要借助纳米材料作为载体，通过一定的组装方式来提高弛豫效能，常用 的纳米载体包括聚合物胶束、脂质体、病毒壳体、蛋白质或其他纳米材料。在功能化方面，注重多 功能化，即同一载体上除了携带显影探针以外，还携带靶向分子(如：抗体、短肽等)，以及同时传 送药物，实现药物靶向传输过程的可视化。分子探针的设计也更加趋向于智能化，比如利用肿瘤部 位独特的病理环境，包括低pH值、特异性酶的高度表达等来使得探针可以高效放大局部信号，从 而便于观察早期的微小病变。为了弥补单一成像模式的不足，多模式探针充分发挥了各种模式的优 点，取长补短，有助于更好地观察细胞和分子水平的病变，主要包括M刚光学、MR／核医学双模式 以及M刚光学／核医学多模式影像探针。 然而，MR探针的前期研发与临床应用脱节，使得大部分研究成果不能有效转化为临床产品， 这是该领域发展的一个瓶颈。而转化医学作为一门新兴学科，其研究重点在于如何把实验室成果向 产业化推动。分子影像探针在转化医学中的作用主要体现在以下几个方面：(1)对细胞治疗(如： 干细胞回输治疗、T淋巴细胞回输治疗)进行高效跟踪以及疗效评估；(2)开发出高效低毒的新型 药物载体；(3)在临床零期(PhaseZero)观察新药的体内分布；(4)开发出高灵敏度的诊断试剂。 下面，我们将从政府、公司以及科研机构等不同角度出发，分析分子影像探针在转化医学中的前景。 首先，政府层面，美国的国立卫生院(NationalInstitutesofHealth，NIH)已经在筹备组建一个新的 研究所，即‘National CenterforAdvancingTranslational 设备以及药物的转化医学研究。我国国内的“重大新药创制”在转化医学方面也起到了非常积极的作 旨在利用分子影像技术和探针来优化新药的研发过程，提高研发效率，降低新药进入临床后的失败 率。在大学和研究机构，不少研究小组正在积极研究如何将分子影像技术和探针应用到对重大疾病 的早期诊断中。 在转化医学的研究中，我们仍然面临很多难题，包括：如何将前期所得到的高灵敏度探针进行 放大制备，以满足l临床前和临床试验的用量；如何有效评价纳米探针的安全性，保证其能够安全应 用于临床；研究机构与企业如何形成有效的合作机制，对新产品的开发也将起到至关重要的作用。 如何解决这些难题，关系到近期分子影像技术和探针的应用前景。 MR statusand intranslationalmedicine molecular imagingprobes：currentapplicationpotentials AI OFa-bao,SONGBin，GONG ResearchCenter Hua,GA Engineering fo，． Qi-yong．Nationa