生肌调节因子的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 442 西南国防医药 2001年第 l1卷第 6期 综述 ·讲座 生肌调节因子研究进展 叶 鑫 (‘综述 ) 王 东林 (审校) I成都军区总医院肿瘤辩 (成都 610083) 2 第三军医大学附属新桥医院肿瘤 中心(重庆 400037) 关键 词 生肌 调节 因子 基因表达调节 细胞周期 中国围书资料 分类法分类 号 R337 机体在发 育过程 中，如何阀控 由原始干细胞 向特定 的组织 引起小 鼠发 育呈现儿成活 到完全致死不 同的表型 ．这种 小鼠发 细胞定 向分化及分化完成后其分化状态的维持一直是发育生 育表型异常可 能与 MRF4变异影 响 mv5基 因功 能表达 有 物学关注和研 究 的重 点。生肌 调节 因子 (myogenic a10 关 。单 十 myogenin基因敲踪小 鼠在胚 胎正 常肌细胞 发生部 factors，MRF)的发现对深人认识肌发生及肌细胞分化调控 有 位可产生几乎正常数 目的戚肌细胞 ．但不 能向肌细胞 分化 ．意 重要意义 ，也为进一步理解和研究其它组织细胞定向分化调控 味着 myogenin在戚肌细胞向肌小管分化 的过程中具有独特功 提供 了重要线索和依据。本文就近年 MRF在旺胎发育过程的 能。单个基困myf-5或 Mvc·D基 因被敲除 ．小 鼠旺胎 可形 成肌 表达 、与其它细胞因于的相互作用 受对细胞局期的调节作用等 肉，但 myf-5与MyoD两基因同时被靛除则小 鼠无肌纤维和成 方面妁研究进展综述如下 肌细胞出现 。以上表 明，MyoD与 myf-5具有更多同源性，在 戚肌过程 中具有重要作用 。而 myogenin与 MRF4更具 同源性 ， 1 生肌调节 因子 与控制肌 肉分化有关 。 MRF又称 MyoD家 族，由四个 家族成 员组成 ：MyoD、 3 MRF与 其它细胞 因子 的相互作用 myogenin、myfo5和 MRF4(m 6或 herculin)0 J。1987年 v 首 先分离 、克隆出 MyoD基因，目前对 MRF的分子结构特点和作 MRF与许 多广泛表达的细胞 因子相互作用形成一个复杂 用机制已初步 阐明。MRF均有一 个含 70个氨基酸残基的同源 的调节 网，共 同促进肌 肉特 异基 因转录表达．调节细胞 的生长 结构 ，称为b．HLH(h helix．Loop-helxi)。b区(碱性区)是 MRF 与分化 。 与 DNA结台的部位，其 中吉有一十醉 为生肌识别 结构(MRM) 许多调节基 因产物如 achaeleseule(控 制神经 系统发生)， 的保守序列 ．是MRF识别 、结台肌肉专一基因的关键。HLH与 免疫球蛋 白增强于结台因子E蛋 白如El2、E47等可与 MRF形 蛋 白聚台有关 ，MRF只有与 自身或与其它 b-HLH因子形成 二 成异二聚体 ，然后与肌肉基因E顺序结台，促进肌肉特异基 因 聚体后才能与特定的肌 肉基 因结台 在大部分肌肉基 因控制 转录。而且实验证实，MyoD与E47的优先 聚台形成 的二异源 区有一个或多个可被MBF识别的对称序列 ：CANNTG(N为任 聚体 比它们 自身的同源 聚体更有利 于MyoD与 DNA结台 。 一 核苷酸)，称为E．box，MRF二 聚体 主要通过与E—box的结 台 ． 另外 ，Pax一3基 因作为旺胎发育调节基 因对 MRF基因有调节作 激活肌 肉基因表达 ．促进肌细胞分化 ¨】。 用，Pax．3与 m 5共同正性调节MyoD．在小 鼠胚胎体节生肌形