炎症加重脂质介导肾脏损伤分子机制探讨.pdfVIP

坏死因子仅表达增加(20％下)，NF．KB信号活化，从而加重病变肾脏的炎症反应。体外实验 进一步证实了以上结果。 结论：靶向敲除小鼠肾小管上皮TpRII通过阻断TGF一13／Smad通路的激活，显著减轻肾脏纤维 化程度。T13RII缺失使TGFq31的抗炎作用减弱，导致病变肾脏的炎症反应增强。综上所述， TGF．pII型受体在TGF．p介导的肾脏炎症和纤维化中起到了决定性和双向性的作用。本结果 为临床治疗和药理研究提供了分子水平极具价值的参考． 炎症加重脂质介导的肾脏损伤的分子机制的探讨 徐珍娥幸，群，陈压西幸，李秋宰，撑，阮雄中木， p重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室脂质研究中心重庆 400016：群重庆医科大学附属儿童医院肾脏内科重庆400016) 目的：脂质沉积、炎症、泡沫细胞构成了肾小球和肾小管间质损伤的主要特点。然而，炎症、 脂质异常在肾脏积聚以及肾脏损害之间的有怎样必然的联系，炎症在脂质介导肾损害过程中 基因敲除小鼠作为实验模型，探讨低密度脂蛋白受体(LDLr)途径在炎症加重脂质介导的 肾脏损伤的作用。 三敲小鼠，将每种类别的小鼠随机分为两组，炎症组(皮下注射0．5ml10％酪蛋白(Casein) 密度脂蛋白胆固醇(rIDE)，及尿蛋白。油红“O”染色检测肾组织内脂质沉积情况。HE，PAS (PefiodicAcid trichromicstain马松三色染色)方 Sclli卵s过碘酸雪夫)，MASSON(Masson sclerosis 法观察肾脏形态学改变，计算肾小球硬化指数(Glomemlarindex，GSI)和纤维化指 fibrosis 数(Tubulointerstitial mRNA Fibronectin、I型胶原、Ⅳ型胶原、a 表达。免疫组化与Western．blotting技术检测TGF—B、 肌动蛋白fa．SMA)、LDLr、SREBP．2、SCAP蛋白表达。 Scr，BUN，尿蛋白显著升高①0．05)。肾脏病理学检查见肾小球基底膜增厚，细胞外基质沉 积，GSI明显高于对照组，肾小管上皮细胞变性萎缩，大量的蛋白管型及大量炎症细胞浸润， TII明显升高00．05)。进一步检测发现炎症上调了。肾脏I型胶原蛋白、IV型胶原蛋白、 mRNA与蛋白的表达。进一步研究发现，炎症显著促进了LDLr、 a．SMA、TGF—p、fibronectin 细胞内胆固醇敏感器SCAP、SREBP．2mRNA及蛋白质的表达QO．05)。 36 结论：炎症状态下，血浆胆固醇水平并不与肾脏损害呈正相关。炎症可以通过 1 _一 j ’曩一pj 一 SREBP2一SCAP—LI)￡r途径促进脂质从血浆向肾脏的积聚，加重脂质诱导的肾脏的损害。 血液透析患者动脉粥样硬化进展的机制探讨 刘晶马坤岭高民倪海峰刘宏王艳丽张晓良刘必成 东南大学肾脏病研究所 仍然出现了严重的AS，心血管病死亡率显著升高。本研究以HD患者为研究对象，通过取 材其桡动脉组织，观察微炎症状态下低密度脂蛋白受体(10w．densitylipoproteinreceptor， mTOR)通路激活在炎症致LDLr途径失调中的作用机制。 方法31例行动一静脉内瘘手术的HD患者被纳入研究，根据血清CRP水平分为非炎症组 (n_16)和炎症组(n=15)，取材动．静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织，于10％甲醛固 定或O．C．T包埋分别制作石蜡切片和冰冻切片。采用HE染色及油红O染色观察泡沫细胞 及脂质沉积情况；免疫组化染色检测mTOR、LDLr及其基因转录调节相关因子的表达，如 固醇调节元件结合蛋白．2(sterol element