阿司匹林抵抗de研究现状.pdfVIP

中华心脏与心律 电子杂志 2014年8月第2卷第3期 ChinJHeart＆HeartRhythm (E1ectronicEdition)，August2014，Vo1．2，No．3 · 综 述 · 阿司匹林抵抗 的研究现状 吴恒 文芸 冯丹 缪国斌 阿司匹林作为临床抗血小板的一线药物，被广泛的应用 人们对于AR的临床意义也做了许多的研究。一个涉 于心脑血管事件的一级以及二级预防。但是近年来人们发 及20项研究，共计2930个心血管疾病病人参与的系统回顾 现，有一部分人群并没有从阿司匹林的抗血小板作用 中受 中，有2120人被归类为阿司匹林敏感，而 810人被归为 AR 益，这种现象被称为 “阿司匹林抵抗 (AR)”。迄今为止，这一 (28％)。其中AR病人发生心血管事件的比例为39％，远远 现象的发生机制、影响因素仍未充分确认 ，甚至没有一个准 高于阿司匹林敏感病人 16％的心血管事件发生率，比率比为 确的定义和理想的判断标准，但人们对此做了很多相关的研 3．85 。因此 ，AR的病人比敏感的病人具有更大的长期心 究，并取得了一些进展。现对这方面的研究进展进行综述。 血管疾病发病风险。 一 、 阿司匹林及其作用机制 而对于具有稳定性冠心病的病人来说，AR可以使他们 阿司匹林在心脑血管疾病二级预防中的作用早 已得到 发生主要心血管不 良事件的风险增加3倍 。另外有研究 充分的证明。2002年的荟萃分析显示，长期低剂量摄人阿司 显示，AR可以增加冠状动脉支架植入术后发生支架血栓几 匹林 (75—150mg)，可以对大多数具有血管事件风险的病人 率 J。还有一些研究表明，AR可以增加冠状动脉搭桥手术 起到保护作用，包括急性心肌梗死 、缺血性脑卒中、稳定或不 的病人早期或者晚期静脉移植失败的风险” 。对于缺血性 稳定性心绞痛、既往心肌梗死病史、外周动脉疾病以及心房 脑卒中的病人，最近也有一项涉及 101例病人的前瞻性研究 颤动的病人等，在这些病人中，阿司匹林可以使所有血管事 表明，AR与发生心血管事件以及死亡的几率密切相关 。 件的发生几率降低 22％ 。而最近的一项 回顾性研究显 而且有一个近期的研究结果表明，中风的严重程度与血小板 示，对于具有吸烟、高龄、肥胖 、高血压、糖尿病等危险因素的 对阿司匹林的反应密切相关 。 病人，阿司匹林可以有效的减少心血管不 良事件的发生 J。 类似的研究还有很多，而这些研究的结果基本__卜是一致 虽然在心血管事件的一级预防中，由于 胃肠道不良反应等原 的，AR现象对于心血管事件的预防具有重要的意义。因此， 因，阿司匹林的使用仍存在争议 ，但阿司匹林 目前在临床中 需要对其进行充分的研究 ，并寻找到一条合适的解决途径。 仍旧有着极其广泛的应用”。J。 三、AR的影响因素 阿司匹林的抗血小板作用主要是通过不可逆的抑制环 大量的实验和研究提供了很多与AR相关的影响因素。 氧合酶 (cyclooxygenase，COX)来实现的。COX的主要作用 2013年的一个横断面研究，将研究对象以75岁为界分为两 是催 化 花生 四烯 酸生 成 前列 腺 素 以及血 栓素 A2 组，最后得出的结论是年纪较大的人群更容易出现阿司匹林 (thromboxaneA2，TXA2)。阿司匹林非选择性抑制 COX一1 抵抗 。另外，通过相关实验得到的结论 ，女性在服用阿司 和COX一2，乙酰化COX的一个重要的丝氨酸残基 (在人体的 匹林后的血小板活性比男性要高，而且其差异具有统计学意 COX·1及 COX一2中分别为 Ser一529和 Set一516)，阻止底物进 义 。同样的，吸烟、高血压、糖尿病 、高脂血症、遗传因素