阿德福韦酯治疗应答不佳de慢性乙型肝炎患者de耐药分析.pdfVIP

1O · 临床论著 · 阿德福韦酯治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者的 耐药分析 杨松 邢卉春 姚永远 王琦 王笑梅 李贲 刘顺爱 成军 【摘要】 目的 明确临床实际工作中ADV治疗≥48周未获病毒学应答患者基因型耐药情况并对 耐药相关因素进行分析。 方法 收集ADV治疗≥48周未获病毒学应答患者的血清样本及临床资料， 应用PCR产物直接测序法联合焦磷酸测序法进行基因型耐药检测；分析基因型耐药与患者抗病毒治 疗经过、HBVDNA载量等因素的相关性。 结果 共收集104例ADv治疗≥48周未获病毒学应答患 者，共检出基因型耐药22例，耐药位点25个；耐药变异以rtA181T变异为主 (60％)。既往LAM经 治换用ADV患者ADV耐药检出率显著高于ADV初治患者 (Z2=5．448，P 0．020)；本组患者中能否 检出ADV耐药变异与患者ADV治疗时间 (t=1212．5，P=O．647)、送检耐药时HBVDNA载量 (t= 1．648，尸=0．102)以及应用ADV治疗病毒下降速度 (t=l135．5，P=0．877)无显著相关性。 结论 ADV治疗≥48周未获病毒学应答患者ADV基因型耐药检 出率为21．15％，其中以rtA181T位点变异为 主；提示对于ADV长期治疗应答不理想的患者，即使未出现病毒学突破，也应酌情考虑进行耐药检 测 。 【关键词】阿德福韦酯；耐药；肝炎，乙型，慢性；焦磷酸测序 Genotyperesistanceprofilein chronichepatitisB patientswithsuboptimalvirologicalresponseto adefovirdipivoxil YANG SongI．XING Huichuni YAO Yongyuani WANGQi2,WANGXiaomeii．LIBen1 ． ． LIUShunai，CHENGJun．CenterofHepatology,2InstituteofInfectionsDiseases，BeijingDitanHospital, CapitalMedicalUniversity,Beijing100015，China,TheSecondWardofIntensiveMedicine，People HospitalofRizhaoa R~hao276500,China Correspondingauthor．CHENG Jun，Email：chengJ0817@sina．c XINGHuichun，Email： huichunxing@126．corn 【Abstract] ObjectiveToinvestigatethegenotyperesistanceprofileinreal—lifepatientswith chronichepatitisBwhogotsuboptimalresponseafter≥48weeksadefovirdipivoxil(ADV)treatmentand clinicalfactorsrelatedtoADV resistance． M ethods Theclinicaldataandserum sampleswerecollected from patientswithCHBwhogotsuboptimalresponseafter≥ 48weeksforADV treatment．Thegenotype resistanceofADV wasdetectedbyPCRproductsdirect—sequencingandpyrosequencing．Correlationbetween resistanceandtreatmenthistory,HBV DNA level，etcwereanalyzed，respectively．Results Totalof104 patientswithCHB wereenrolledandADV genotyperesistancewerefoundin22／104patents．Therewere25 (6O％)ADVresistancemutationswereidentifiedandrtA181Twasthemostcommonresistantmutat