华法令在心脏瓣膜置换病人中对映体药效学的研究.pdfVIP

华法令在心脏瓣膜置换病人中对映体药效学研究’ 陈 冰 蔡卫民 景 华 (南京军区南京总医院210002) 华法令是临床常用的抗凝药．多用于防治血栓挣塞性疾病．尤其是心脏瓣膜置换术后的患者，需终身抗 (Prolh。ntbin 和R一(一)一华法令(R—w)在白种人和巾闰人中体内过程均旱立体选择性特性：本文通过测定华法令刘 映傩浓度，并将其与药效相关联，试图为陵药今后临床台理使用提供新的估息。 l 方法 1．1 病例 2 岁)．体重56．9kg±9 kg(38 5～75kg)。患者的肝肾功能均正常，并且未服用口j能影响华法令体内过程和 药效的药物。 】，2给药及取样 患者在进行心脏瓣膜置换术前抽取静脉m．以quick法测定基础盯伉(阻。)。术后3大拔去胸腔引流 管，开始服用消旋体华法令片剂(上海黄河制药厂)，剂量为I 875～5mg，连续服用5天，第6天L午服药2小 时后抽取静脉血3ml，以枸橼酸钠抗凝，分离血浆后，一部分测定PT(V1，)，另一部分置于一20％冰箱中待测 华法令对政体浓度。 l 3凝血酶原时间测定(quick岳) 取0 用腹用仪器公司)测定Ⅳ。 1．4血浆中华法令对映体测定 采用本院建立的柱前衍生化高教液柑色潜法测定血浆中华法令对映体浓度。本试验采用性能较好的 0．10l，0 08／tg／ml提高到0．02／,g／ml和0．03ughrd，每}火测定均带有低、中、高浓度质控保证测定准确。 1．5数据处理 采用对数线性模型研究华法令列映体浓度与药效间的关系，，公式如F： (1) c-(iIn(w。)一In(w。．。)]=l—PCA 式中c表示患者对华法令的敏感程度，w。为血浆中华法令浓度，w川．为华法令最低起效浓度，C与w… 626xwR)一2 626]，m 为常数。PCA表示凝血酶原复台物活性(prothrombint-ompiex洲tbiiy)，PCA=l／[(3 =PT，／PT，。将(1)式变型为： PCA—C (2) In(W：．)+!l—C·…W。。) 用统计程序STATISTICA对患者PCA‘jln(wp)，PCA与剂量进行相关性分析。 令浓度有无差异。 2结果 32名患者眼药前町为1283秒士I44秒，服药后Pr为19，21秒±347秒，PTI／为l51±0．28。患者服 药达稳态后S—W、R—w浓度分别为0．29nlg／mI．±0．21t*g／ml勺0．60±0371zg／ml：根据PTR值将患者分为 A、B两组(各为16例)，两组PTR值分别为1．32±0．10和167±0．】3；A、B两绀S—W平均浓度分别为0．19 i忑_||}一惭 ±0 (p0．05)。PCA与剂量的相关系数为o27(P0．05)。 1 3讨论 1 1 别为0．56与0．55，说明血药浓度可以作为预测华法令药效的指标之一。导致相关系数较低的可能原因之一是 111测定。目前多采用quiek法，因为不同厂家、不同批号的促凝血酶原激酶的敏感度不同，所以测定利Pr值也 Nonnalized 有较大差异。近年来，国外多采用国际标准化比率(International (erR)“，其中rsI即国际敏感度指标(Intemationa!SensitiviJyIndex)，数值由厂家提供，INR可以消除促凝血酶原 激酶不同造成的测定误差。国外有学者认为INR是一个较敏感的指标，可以此作为调整药物剂量的俩据之一。 3．2本试验32名患者华法令剂量范围是1．875