广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压性左心室重塑的影响.pdfVIP

2007海河之滨心脏病学文章汇编 基础研究 不足，由于糖尿病的慢性氧化应激损伤增加了细胞膜的不稳定性，对细胞已经造成了慢性的 损伤，可能需要更强的抗氧化剂如卡维地洛的在体代谢产物、更高浓度的卡维地洛、在病程 中给以长期的口服卡维地洛治疗和(或)同时控制血糖值以抑制慢性氧化应激炎症损伤，才 能显示出该药物对糖尿病兔的急性缺血／再灌注损伤的保护作用。 总之，对于糖尿病的抗氧化应激治疗，尚需更多的实验研究来证实。 广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压性左心室重塑的影响 曾山周欣姚曼涂悦胡海鹰庞伟姜铁民李玉明 ’ 中国人民武装警察部队医学院附属医院心血管病研究所心内科 目的l左心室(LeftVentricle，Lv)重塑是心脏对压力超负荷的早期代偿反应，表现为心 肌肥厚和细胞外基质(ExtracellularMatrix，ECM)异常，长期处于压力负荷下将导致心 室扩张和心功能不全，最终发展为心力衰竭。ECM是维持心脏结构和功能完整性的主要因素， ECM的代谢依赖于基质金属蛋白酶(Matrix 异常能够导致ECM合成／降解失衡，因此抑制MMPs可能会改善Lv重塑。本课题选用广谱基 质金属蛋白酶抑制剂多西环素干预卒中易感性自发性高血压大鼠(Stroke-Prone SpontaneouslyHypertensiveRats，SHR_SPs)模型，旨在探讨压力超负荷条件下抑制M肝s 对Ly重塑及心功能的影响。 方法l 体重变化和无创尾压。当对照组病死率达到50％时，终止观察。用Millar压力一容积导管系 统经右颈总动脉进入Lv，测定3组中所有存活大鼠的Lv血流动力学变化。结束后，处死大 鼠摘取心脏，称取全心重量和Lv重量，在液氮中速冻后保存于一80℃冰箱。一部分心脏用 于制备石蜡切片，切片经苦味酸一天狼猩红染色后，用图像分析法计算出Lv胶原容积分数 Volume Fraction。CvF)、血管周胶原面积与管腔面积比(PerivascularCollagen (Collagen AreatoLuminalArea Ratio，PVCA／LA)，心肌横断面积和动脉中膜面积与管腔面积比 (MedialAreatoLuminalArea Ratio,姒／LA)。另一部分心脏用于心肌MMPs的明胶酶 谱和Westernblot分析。 结果。 VS．348．04±121．57llm2，P0．05]和出VLA[1．05±0．76VS．0．54±o．17，PO．05]均明 显增高。多西环素组与对照组Lv重／体重比、CVF、PvC^／I^、心肌横断面积和MA／LA均明显 高于WKY大鼠(氏0．05)。 2．心肌删P-2的明胶酶谱和Westernblot分析：与对照组比较，多西环素组心肌MMP-2 活性(2．46±0．VS．2．00±0．16，P0．05)和蛋白含量(9．15±1．68VS．2．79±0．99，尸 O．05)明显降低。 3．Lv收缩功能分析：与WKY大鼠比较，对照组LVESP(3．9±26．2VS．105．8±12．6mmng，P 0．05)、LVESV(134．3±61．9VS．68．3±19．1Il VS．71．28±3．91，尸 VS．8261±1802mmHg／s，PO．05)明显升高，而EF(48．17±14．51 基础研究 2007海河之滨心脏病学文章汇编 VS．50818±5801II VS． O．05)、CO(32616±10469L／min。P0．05)和SV(111．3±31．2 134．7±12．8IlL．／z0．05)均降低。 · 多西环素可以有效地延缓SI碾-SPs心室EF(63．89±13．10vs．48．17±14．51，尸． lI 0．05)、SV(134．0±23．8VS．111．3±31．2L’P0．05)和CO(43653±7202VS．32616± 1046