HPLC-ESI-MS对糖尿病大鼠脑纹状体与海马区儿茶酚异喹啉类化合物的检测.pdfVIP

全国生物医药色谱学术交流会(2010)论文集 C01HPLC．ESI．MS对糖尿病大鼠脑纹状体与海马区 儿茶酚异喹啉类化合物的检测 宋德伟1杜合泉2王琳2胡高飞2邓玉林2· l中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所北京100013 2北京理工大学生命科学与技术学院北京100081 糖尿病(Diabetes)和帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是两种世界性常见、高发的 慢性病，严重威胁着人类健康和生命。关于帕金森病的病因，现在普遍认为是多种因素共同 作用的结果。最近的一项权威数据显示，长期患糖尿病的病人得帕金森病的机率要高于正常 人83％，糖尿病是患帕金森病的一个重要的危险因素，但是糖尿病和帕金森病之间的关系还 不清楚【IJ。 本研究对长期饲养的糖尿病大鼠模型以及正常大鼠脑的纹状体和海马区的儿茶酚异喹啉 类物质含量进行了分析检测，旨在研究糖尿病大鼠脑内儿茶酚异喹啉类物质生成是否发生了 改变，从而探索糖尿病导致帕金森病的分子机制。 ADITQ是由Deng等在死亡PD病人脑中尾状核、壳核、黑质、额皮质和小脑中(不同部 位含量不同)首次发现的一种新物质，其含量在PD病人脑中，明显高于正常人【2】o它是由糖 酵解过程中的副产物——丙酮醛与神经递质多巴胺发生反应生成的一种儿茶酚异喹啉类物 似(见图1)。MPTP是人工合成毒品过程中的副产物，会导致多巴胺能神经元选择性死亡。而 产生与PD病人相似的病症。据此，我们推测ADTIQ可能是一种新的内源性对神经元有毒性 作用的物质。 itO．，多。。、、，／“、、。 }l j。 聊 llO”k；。／、。毒N ∞州“， I Ctl，t-CiO CIll 图1儿茶酚异喹啉类化合物结构式的比较 本研究首次在正常大鼠以及糖尿病大鼠鼠脑的纹状体和海马区都检测到了ADTIQ，Sal和 SPSSl4．0统计软件进行t检验，各组数据均与对照组比较。通过统计学比较我们发现，在糖 尿病大鼠脑纹状体和海马区的ADTIQ和Sal含量都发生了明显的升高，差异显著。NMSal在糖 尿病鼠脑和正常鼠脑中含量极低，在糖尿病鼠脑中含量升高不明显，差异不显著。 文献报道在某些食物和饮料(如干香蕉和葡萄酒)中也存在Sal，但是Sal不能通过血脑屏障， 因此推断脑内检测到的sal应该是内源性生成的【31。目前，人脑@Sal及其衍生物的生物合成途径 全国生物医药色谱学术交流会(2010)论文集 acid)反应生成Sal，sal通过氮甲基化生 已被证实。DA与醛(Acetaldehyde)或丙酮酸(Pyruvic 甲基转移酶的参与。目前的研究表明，NMSaln--]以作为一种内源性神经毒素专一性的破坏多巴 胺能神经元，引起PD的症状。 2．OOE+05 r } + l ● 60 05 一E ^t-∞目v l ● 4OE O5 l ■ 2OE O5 口对照组 l 0OEO5